手機掃碼訪問本站
微信咨詢
傳明酸(tranexamicacid)(氨甲環酸)為合成的氨基酸類抗纖溶藥,能競爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結合,從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解,產生止血作用,臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。目前有研究表明口服和(或)局部給予傳明酸對治療黃褐斑有良好療效,這一功效引起公眾的關注。
本品化學結構與賴氨酸相似,能競爭性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上吸附,防止其激活,保護纖維蛋白不被纖溶酶所降解和溶解,最終達到止血效果。適用于治療急性或慢性、局限性或全身性原發性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。血友病者發生活動性出血可聯用本藥。
此外,臨床試驗表明傳明酸能減少黃褐斑患者的色素沉著,但國內外有關其作用機制的研究鮮有報道,至今尚未徹底闡明,主要有如下兩種觀點,均與黑色素形成的關鍵酶酪氨酸酶相關。
MAEDA等觀察傳明酸對含或不含角化細胞培養基(KCM)的人黑色素細胞培養物的作用。在不含KCM的黑色素細胞培養物中,0.5~5mmol·L-1傳明酸不會降低酪氨酸酶的活性,而當含KCM時,傳明酸能降低酪氨酸酶的活性,提示傳明酸抑制黑色素細胞黑色素形成并不是直接作用于黑色素細胞,而是可能通過抑制KCM中黑色素細胞活化劑產生作用。進一步采用分子篩色譜法對KCM進行分級研究顯示,當表觀相對分子質量約為6萬和30萬時,酪氨酸酶活性處于峰值,然后在還原和非還原條件下采用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS/PAGE)進一步分析得出純化物質表觀相對分子質量約為5.4萬,從這些數據以及其免疫學特性得出該物質由單鏈尿激酶纖溶酶原激活物(sc-uPA,人角質細胞分泌)組成,由此推測黑色素細胞活化劑可能為scuPA。同時觀察到在黑色素細胞中加入sc-uPA,酪氨酸酶活性顯著增大,且誘導黑色素形態變化。
而在KCM中加入特定抗uPA抗體或傳明酸可降低KCM誘導的酪氨酸酶活性的增加,并能抑制KCM誘導黑色素細胞形態學的變化,這表明特定抗uPA抗體和傳明酸均對uPA有抑制作用。綜合上述體外試驗得出角質細胞產生的sc-uPA能增強黑色素細胞的活性,傳明酸之所以能減少色素沉積的機理可能就是阻滯該效應,即通過抑制纖溶酶原-纖溶酶系統干擾黑色素細胞和角化細胞的相互作用,降低酪氨酸酶的活性,從而抑制黑色素細胞黑色素的合成。另一種認為傳明酸結構與酪氨酸化學結構部分相似,都有一個羧基,容易產生競爭性抑制,即傳明酸替代酪氨酸與酶合,競爭性干擾酪氨酸酶對酪氨酸的催化作用,從而減少酪氨酸代謝的最終產物黑色素的合成。
一種傳明酸的制備方法,其工藝步驟為:1)催化氫化;2)一步法脫乙酰基轉型;3)對甲苯磺酸成鹽;4)樹脂交換精制,具體步驟如下:
1)催化氫化:將4-(乙酰氨甲基)苯甲酸在堿存在的條件下進行催化氫化反應,反應結束后,再降溫至室溫,然后過濾除去催化劑,得到4-(乙酰氨甲基)環己基甲酸鉀鹽順反混合液,其中,所述4-(乙酰基氨甲基)苯甲酸與所述堿的摩爾比為1:1~5;
2)一步法脫乙酰基轉型:將所述4-(乙酰氨甲基)環己基甲酸鉀鹽順反混合液加入反應釜中,在氮氣保護下加入堿,常壓蒸餾至無餾分(水)蒸出,再進行加熱、烘烤,得到干燥固體,降溫至室溫后再加入水溶解,并用濃鹽酸調pH值,得到對氨甲基環己烷羧酸反式體,對氨甲基環己烷羧酸反式體含量可達到90~95%。
其中所述4-(乙酰氨甲基)環己基甲酸鉀鹽順反混合液與所述堿的摩爾比為1:2~5;
3)對甲苯磺酸成鹽:對所述對氨甲基環己烷羧酸反式體過濾除去不溶物,再加入對甲苯磺酸,攪拌后,攪拌成鹽有大量片狀固體析出,過濾,水洗得氨甲環酸(傳明酸)對甲苯磺酸鹽(AMCA-PTS),收率80%以上。其中所述對氨甲基環己烷羧酸反式體與對甲苯磺酸的摩爾比為1:1.0~1.5;
4)樹脂交換精制:在所述傳明酸對甲苯磺酸鹽中加入弱堿性陰離子交換樹脂,先攪拌,再過一樹脂柱,然后進行淋洗得到流出液,再對所述流出液濃縮至有固體析出,再加入有機溶劑進行過濾,干燥,即得所述傳明酸。
[1] 湖湘文化大辭典·下卷
[2] 常用新藥精匯手冊
[3] 傳明酸治療黃褐斑的研究進展
[4] CN201110437525.8一種氨甲環酸(傳明酸)的制備方法