手機掃碼訪問本站
微信咨詢
傳明酸（tranexamicacid）（氨甲環(huán)酸）為合成的氨基酸類抗纖溶藥，能競爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結(jié)合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解，產(chǎn)生止血作用，臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。目前有研究表明口服和（或）局部給予傳明酸對治療黃褐斑有良好療效，這一功效引起公眾的關(guān)注。
本品化學(xué)結(jié)構(gòu)與賴氨酸相似，能競爭性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，防止其激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶所降解和溶解，最終達(dá)到止血效果。適用于治療急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。血友病者發(fā)生活動性出血可聯(lián)用本藥。
此外，臨床試驗表明傳明酸能減少黃褐斑患者的色素沉著，但國內(nèi)外有關(guān)其作用機制的研究鮮有報道，至今尚未徹底闡明，主要有如下兩種觀點，均與黑色素形成的關(guān)鍵酶酪氨酸酶相關(guān)。
MAEDA等觀察傳明酸對含或不含角化細(xì)胞培養(yǎng)基（KCM）的人黑色素細(xì)胞培養(yǎng)物的作用。在不含KCM的黑色素細(xì)胞培養(yǎng)物中，0.5~5mmol·L-1傳明酸不會降低酪氨酸酶的活性，而當(dāng)含KCM時，傳明酸能降低酪氨酸酶的活性，提示傳明酸抑制黑色素細(xì)胞黑色素形成并不是直接作用于黑色素細(xì)胞，而是可能通過抑制KCM中黑色素細(xì)胞活化劑產(chǎn)生作用。進(jìn)一步采用分子篩色譜法對KCM進(jìn)行分級研究顯示，當(dāng)表觀相對分子質(zhì)量約為6萬和30萬時，酪氨酸酶活性處于峰值，然后在還原和非還原條件下采用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS/PAGE）進(jìn)一步分析得出純化物質(zhì)表觀相對分子質(zhì)量約為5.4萬，從這些數(shù)據(jù)以及其免疫學(xué)特性得出該物質(zhì)由單鏈尿激酶纖溶酶原激活物（sc-uPA，人角質(zhì)細(xì)胞分泌）組成，由此推測黑色素細(xì)胞活化劑可能為scuPA。同時觀察到在黑色素細(xì)胞中加入sc-uPA，酪氨酸酶活性顯著增大，且誘導(dǎo)黑色素形態(tài)變化。
而在KCM中加入特定抗uPA抗體或傳明酸可降低KCM誘導(dǎo)的酪氨酸酶活性的增加，并能抑制KCM誘導(dǎo)黑色素細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化，這表明特定抗uPA抗體和傳明酸均對uPA有抑制作用。綜合上述體外試驗得出角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的sc-uPA能增強黑色素細(xì)胞的活性，傳明酸之所以能減少色素沉積的機理可能就是阻滯該效應(yīng)，即通過抑制纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)干擾黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞的相互作用，降低酪氨酸酶的活性，從而抑制黑色素細(xì)胞黑色素的合成。另一種認(rèn)為傳明酸結(jié)構(gòu)與酪氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)部分相似，都有一個羧基，容易產(chǎn)生競爭性抑制，即傳明酸替代酪氨酸與酶合，競爭性干擾酪氨酸酶對酪氨酸的催化作用，從而減少酪氨酸代謝的最終產(chǎn)物黑色素的合成。
一種傳明酸的制備方法，其工藝步驟為：1)催化氫化；2)一步法脫乙酰基轉(zhuǎn)型；3)對甲苯磺酸成鹽；4)樹脂交換精制，具體步驟如下：
1)催化氫化：將4-(乙酰氨甲基)苯甲酸在堿存在的條件下進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，再降溫至室溫，然后過濾除去催化劑，得到4-(乙酰氨甲基)環(huán)己基甲酸鉀鹽順反混合液，其中，所述4-(乙酰基氨甲基)苯甲酸與所述堿的摩爾比為1：1～5；
2)一步法脫乙酰基轉(zhuǎn)型：將所述4-(乙酰氨甲基)環(huán)己基甲酸鉀鹽順反混合液加入反應(yīng)釜中，在氮氣保護(hù)下加入堿，常壓蒸餾至無餾分(水)蒸出，再進(jìn)行加熱、烘烤，得到干燥固體，降溫至室溫后再加入水溶解，并用濃鹽酸調(diào)pH值，得到對氨甲基環(huán)己烷羧酸反式體，對氨甲基環(huán)己烷羧酸反式體含量可達(dá)到90～95％。
其中所述4-(乙酰氨甲基)環(huán)己基甲酸鉀鹽順反混合液與所述堿的摩爾比為1：2～5；
3)對甲苯磺酸成鹽：對所述對氨甲基環(huán)己烷羧酸反式體過濾除去不溶物，再加入對甲苯磺酸，攪拌后，攪拌成鹽有大量片狀固體析出，過濾，水洗得氨甲環(huán)酸（傳明酸）對甲苯磺酸鹽(AMCA-PTS)，收率80％以上。其中所述對氨甲基環(huán)己烷羧酸反式體與對甲苯磺酸的摩爾比為1：1.0～1.5；
4)樹脂交換精制：在所述傳明酸對甲苯磺酸鹽中加入弱堿性陰離子交換樹脂，先攪拌，再過一樹脂柱，然后進(jìn)行淋洗得到流出液，再對所述流出液濃縮至有固體析出，再加入有機溶劑進(jìn)行過濾，干燥，即得所述傳明酸。
[1] 湖湘文化大辭典·下卷
[2] 常用新藥精匯手冊
[3] 傳明酸治療黃褐斑的研究進(jìn)展
[4] CN201110437525.8一種氨甲環(huán)酸（傳明酸）的制備方法