1193-24-4 / 4，6-二羥基嘧啶的制備方法

背景及概述^[1-2]

4，6-二羥基嘧啶(DHP)，其互變異構體稱為1-H-嘧啶-4，6-二酮。4,6-二羥基嘧啶通常作為精細化工原料或有機合成中間體，廣泛應用于醫藥、農藥及殺菌劑等的制備，例如在醫藥工業中可用來生產磺胺類藥磺莫托辛、維生素B4、抗腫瘤藥及輔助藥類的中間體；此外，還可以用于合成甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的中間體等等。

制備^[1-4]

報道一、

將80.0g丙二酸二甲酯和60.0g甲酰胺混合，在100℃下加入過量甲醇鈉的甲醇溶液，加料后保溫1h，得到4,6-二羥基嘧啶鈉鹽混合物；隨后降溫至70℃濃縮甲醇并加水繼續濃縮；之后再加水溶解4,6-二羥基嘧啶鈉鹽混合物，形成4,6-二羥基嘧啶反應液。利用雙極膜對其處理，直至雙極膜處理液的PH為9.0；在40℃下用131.9g質量濃度為37％的鹽酸對所得雙極膜處理液酸化，酸化至溶液PH為2.5，再對所得酸化液抽濾和干燥，得到4,6-二羥基嘧啶產品55.9g。經檢測，所得產品純度為98.2％，收率為82.1％。

報道二、

把1520kg甲醇鈉(≥27.5％的市售規格，如下同)加入反應釜，蒸650～700L回收甲醇，使反應體系中甲醇鈉與甲醇的質量比為1∶0.8～1.1，后冷卻至75℃，一次性加入200kg甲酰胺(≥99％的市售規格，如下同)，在半小時以內加完190kg丙二酸二甲酯(≥99％的市售規格，如下同)，加完丙二酸二甲酯后釜溫保持65～70℃保溫反應1.5小時，然后降溫，使釜溫在30～40℃再次保溫反應1小時，之后升溫至釜溫60～65℃。在-0.05±0.01Mpa真空條件下控制釜溫≤65℃蒸餾回收甲醇250～300L，使反應體系中甲醇鈉與甲醇質量比為1∶0.7～1.2，后在60～70℃先一次加甲酰胺100kg(≥99％)，10分鐘內加完90kg丙二酸二甲酯(≥99％)。加完丙二酸二甲酯后釜溫保持65～70℃保溫1小時，然后降溫，使釜溫在30～40℃再次保溫反應1小時，之后升溫至釜溫60～65℃。在-0.05±0.01Mpa真空條件下控制釜溫≤65℃再次蒸出300～350L回收甲醇，在此過程逐步加水1000L溶解4，6-二羥基嘧啶鈉鹽，蒸完甲醇后，冷卻。保持釜溫不超過40℃，加鹽酸920kg(≥30％的市售規格，如下同)，加完鹽酸后使釜溫冷至10℃以下抽濾、洗滌、離心，在-0.09±0.01MPa真空條件下干燥，得4，6-二羥基嘧啶204.6kg，含量99.1％，收率86.2％，外觀淡黃色粉末。

報道三、

500ml反應瓶中，加入溶劑甲苯200ml，甲醇37g，攪拌降溫到-20℃以下，加入27g氫氰酸，開始通入干燥的氯化氫氣體42g，控制溫度不超過0℃反應8小時，過濾，得到亞胺基甲基甲醚鹽酸鹽。

上步得到的亞胺基甲基甲醚鹽酸鹽，于-5℃以下分次加入93g醋酸銨溶于200ml無水甲醇的溶液中，劇烈攪拌1小時，升溫到室溫反應2小時，升溫到40℃繼續反應1小時，逐漸析出白色沉淀氯化銨，降溫，過濾。

濾液升溫到回流，同時開始按照一定的速度通入干燥的氨氣2到2.5小時，通入氨氣約85g，反應瓶中逐漸析出白色固體，降溫，過濾，少量無水甲醇洗滌，得到高純度的醋酸甲脒99g，熔點161～162℃，收率95%。

1000ml四口反應瓶中，加入216g質量分數為30%的甲醇鈉，降溫到0℃一下，分次加入57.5g醋酸甲脒，加完后，慢慢升溫到60℃，滴加丙二酸二甲酯66.7g，在滴加后期，慢慢有白色固體物析出，加完后，保溫反應6h，降至室溫，加水至白色固體物溶解，加鹽酸酸化至pH2～3，過濾，水洗，干燥，得到淡黃色固體物53g，收率94.5%。

報道四、

一種4，6-二羥基嘧啶的合成方法，該合成方法的具體步驟如下：

S1：將10g的丙二酸二甲酯溶于300ml的甲醇鈉溶液中，升溫攪拌均勻，升溫攪拌的溫度為60℃，攪拌時間為20min；

S2：在溶液中加入催化劑，開啟冷凝水循環使其降至常溫，攪拌15min，催化劑為三氯氧磷、三乙胺以及嘧啶的混合物，其中三氯氧磷：三乙胺：嘧啶＝3:1:0.8；

S3：利用恒壓滴液漏斗緩慢滴加60ml的無水三乙胺，滴加完畢后，升溫反應，無水三乙胺的滴加在15min內滴加完畢，隨后升溫至60℃；

S4：反應結束后，減壓蒸餾回收溶劑，將反應液倒入盛有冰水的燒杯中，用氫氧化鈉調節pH值6～7；

S5：隨后進行抽濾，濾液用二氯甲烷萃取，合并萃取液，水洗；

S6：用無水硫酸鎂干燥，得到4，6-二羥基嘧啶溶液，用旋轉蒸發儀將溶液中的溶劑蒸除，得到4，6-二羥基嘧啶。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201710266123.3一種4,6-二羥基嘧啶的制備方法【公開】/一種4,6-二羥基嘧啶的制備方法【授權】

[2][中國發明,中國發明授權]CN201010042014.14，6-二羥基嘧啶的合成方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN201110261594.8利用丙烯腈副產氫氰酸制備4，6-二羥基嘧啶的方法

[4][中國發明]CN201711417206.4一種4，6-二羥基嘧啶的合成方法