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FMOC-L-天冬氨酸可用于有機合成反應。1970年代末以來,F(xiàn)moc固相肽合成已被確立為最溫和便捷的肽合成方法。由于Fmoc基團對堿基不穩(wěn)定,因此可以在比Boc方法嚴格得多的酸性條件下除去FmocSPPS中氨基酸的側鏈保護基。然而,BocSPPS仍然是一種競爭性方法,特別是對于長肽。Boc化學基于對酸敏感的兩種類型的對酸敏感的保護基的組合:對I/-保護的臨時性叔丁氧羰基(Boc)和對親核氨基酸側鏈的半永久保護基,通常是(取代的)芐基酯或醚(Bzl,2-CI-Bzl,2,6-二-Br-Bzl),芐氧羰基(Z)及其衍生物,例如2-氯芐氧羰基(2-CIZ)和具有可比的酸穩(wěn)定性的其他基團,例如對Arg的對甲苯磺酰基(甲苯磺酰基,Tos)。Boc基團在肽延長的每個循環(huán)中被中等強度的酸(通常為三氟乙酸(TFA))以10-100%的濃度除去。其他保護基團必須相對具有TFA抗性,以防止由于氨基酸側鏈的過早暴露而引起的副反應。
FMOC-L-天冬氨酸制備如下:
將兩毫克的氨基酸衍生物稱入旋蓋玻璃小瓶(1cm3)和1cm3的HFIP中的0.1N(約0.37%w/v)鹽酸中(10μl約37%HCl水溶液)加入每990μlHFIP)。將溶液靜置,然后通過RP-HPLC分析。從三苯甲基陽離子的強烈黃色的外觀判斷,HFIP中0.1NHCl從Fmoc-Asp(OtBu)-OH中去除/V-Trt基團幾乎是瞬間的。反應10分鐘后,通過HPLC無法辨別痕量的起始原料,得到FMOC-L-天冬氨酸。
[1] WO2014033466 - METHOD AND COMPOSITIONS FOR REMOVING ACID-LABILE PROTECTING GROUPS