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1189-71-5 / 氯磺酰異氰酸酯的應用與制備

背景及概述[1]

氯磺酰異氰酸酯在工業上用作醫藥、農藥的中間體等。已知以往氯磺酰異氰酸酯可以用三氧化硫和氯化氰的反應進行合成,已經報導了幾種它的制造方法。例如在(a)在-50℃或更低的低溫下,在氯化氰中添加三氧化硫而使其反應的方法。另外,在(b)使三氧化硫和氯化氰在100℃~200℃下進行反應的方法。但是,在前述(a)方法中,由于使用的氯化氰相對于三氧化硫的量多(1.5~3倍摩爾),所以在經濟方面不能說是優選的。而且由于過多使用毒性強的氯化氰,所以從安全觀點考慮,也不能說是優選的。還存在所得氯磺酰異氰酸酯的分離收率低為60~62%或者質量(特別是純度)不能滿足市場要求的問題。另外,在(b)方法中,不容易控制向反應體系內供給的三氧化硫和氯化氰的流量,與(a)方法一樣,也存在所得氯磺酰異氰酸酯的收率低或質量方面的問題。

氯磺酰異氰酸酯的應用與制備

應用[2-3]

氯磺酰異氰酸酯是一個非?;顫姷闹虚g體。該物質與羥基、氨基、羧基反應生成N~氯磺酰氨基甲酸酯、脲、酰胺。能與水、活性氫、醇、酚、胺、酰胺、羧酸、烯烴、醛、酮、酯加成,得到各種新的化合物,可作脫水劑、氧化劑使用。氯磺酰異氰酸酯主要用于生產頭孢呋辛、頭孢西丁、卡蘆莫南等藥品。

1)制備(3R,4S)3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮雜環丁酮,以外消旋體乙酸酯為原料,以牛肝酯酶溶液酶解,加入磷酸鹽緩沖液,攪拌酶解,加鹽分層,萃取得到3S-順式乙酸酯;將氯磺酰異氰酸酯經氯化鈣干燥、常壓回流,減壓蒸餾,分子篩干燥,得到精制的氯磺酰異氰酸酯;以3S-順式乙酸酯為原料,以乙酰氯、乙酰乙酸銅鋅為催化劑,與精制的氯磺酰異氰酸酯反應生成β-氨基酮酯,再在氮氣保護下還原,環化得到產品。本發明的制備方法原料不貴易得,反應條件溫和,產率高,操作簡單安全,制備的(3R,4S)3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮雜環丁酮可作為重要的醫藥和化工的中間體,在藥用領域具有廣泛的應用前景。

2)制備頭孢西丁,包括:向式(Ⅳ)結構的化合物水溶液中加有機溶劑A,再加N,N’-二芐基乙二胺二醋酸鹽或其水溶液,過濾得到中間體式(Ⅲ)結構的化合物;將中間體式(Ⅲ)結構的化合物加入到丙酮或四氫呋喃中,加氯磺酰異氰酸酯反應,反應結束后水解;然后加乙酸乙酯,經過濾、萃取、脫色后鹽析,過濾得中間體式(Ⅱ)結構的化合物;將中間體式(Ⅱ)結構的化合物加入有機溶劑B中,加有機酸溶解,再加甲醇鈉的甲醇溶液和次氯酸叔丁酯進行甲氧化反應,反應結束后加入焦亞硫酸鈉和醋酸中和,加水萃取,水相經酸析,過濾,得頭孢西?。槐景l明中去乙酰基頭孢噻吩始終以鈉鹽或胺鹽的形式存在,避免了低pH容易導致的縮合副反應,能夠較好的控制產品質量和收率。

制備[4]

在2000ml反應瓶中加入1000ml的21%氰化鈉溶液,與氯氣一起慢慢通入玻璃反應器中,制得氯氰氣體,經過氯化鈣干燥后通入帶攪拌裝有200克SO3的反應器,在25℃-60℃之間反應3小時,待氣體通入結束后,保溫30分鐘,然后升溫到127-150℃回流3小時,除去所有氯氰和三氧化硫,并收集一起重新利用,裝上精餾裝置進行精餾,收集106℃-107℃的餾份得到400克。實施例3:在1000ml三口瓶中加入500克2,6-二氯代1,3,4,5-氧、氮、硫雜六元環和氯化焦硫酰異氰酸酯混合物,加熱到120-135℃,回流3小時,反應完畢后,用精餾塔精餾得到氯磺酰異氰酸酯370克。

主要參考資料

[1] CN201811353003.8一種高純氯磺酰異氰酸酯的合成方法

[2] CN201711026260.6一種(3R,4S)3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮雜環丁酮的生產方法

[3] CN03127621.0一種氯磺酰異氰酸酯的制備方法