1188-21-2/N-乙酰-L-亮氨酸的制備方法

背景及概述^[1]

N-乙酰-L-亮氨酸為重要的精細有機化工中間體，廣泛應用于醫藥、農藥、化學工業等領域。但是，現有的合成方法大多采用乙酸做反應物，過程比較復雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進一步提高產品的質量和收率，減少副產物含量具有重要的經濟意義。

制備方法^[1-2]

方法1：一種有機合成中間體N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法，包括如下步驟：(i)在反應容器中加入2mol的亮氨酸，3—3.5mol的對氯乙酰苯胺，3—4mol的苯乙酰，升高溶液溫度至60—65℃，回流80—110min，靜置2—3h，降低溶液溫度至10--15℃，冷卻結晶，過濾晶體，溴化鉀溶液洗滌，三乙胺溶液洗滌，硝基甲烷溶液洗滌，脫水劑脫水，得成品N-乙酰-L-亮氨酸；其中，步驟(i)所述的溴化鉀溶液質量分數為10—15％，步驟(i)所述的三乙胺溶液質量分數為75—80％，步驟(i)所述的硝基甲烷溶液質量分數為85—90％，步驟(i)所述的脫水劑為氧化鈣、無水碳酸鉀中的任意一種。整個反應過程可用如下反應式表示：

方法2：以L-亮氨酸為原料，采用在堿性條件下與乙酰化試劑反應一步生成產品的工藝路線：

1)反應：將一定量的氫氧化鈉溶液（2mol/L）加入到250mL3口反應瓶中，冷卻至所需溫度，在攪拌條件下加入一定量的L-亮氨酸，邊攪拌邊溶解反應0.5h，再連續緩慢滴加一定量的乙酸酐和氫氧化鈉溶液（4mol/L）調節pH值到設定值，反應至規定時間．

2）精制過濾除去雜質，加入一定量的鹽酸溶液（6mol/L）調節pH到一定值，此時析出大量晶體，由真空泵抽濾并用水洗滌，再到干燥箱干燥得粗產品；粗產品用無水乙醇溶解，抽濾得濾液，減壓蒸發結晶，干燥得純凈的N-乙酰-L-亮氨酸。

主要參考資料

[1] CN201611250279.4一種有機合成中間體N-乙酰-L-亮氨酸的合成方法

[2] 正交設計優化N-乙酰-L-亮氨酸的合成研究