117106-20-4 / N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-蘇氨酸的制備

背景及概述

氨基酸是生物體內(nèi)存在的一種必要的生物配體，且大量存在，是人體內(nèi)許多物質(zhì)的重要組成基本單元，例如蛋白質(zhì)和酶等。同時還可以廣泛地用于醫(yī)療、化工、農(nóng)業(yè)和食品等方面，可以用作殺菌滅蟲、化妝品添加劑、藥物中間體、礦物浮選劑和食品添加劑等，應用前景廣闊。L-蘇氨酸是1935年發(fā)現(xiàn)在纖維蛋白水解物之中，并證明它是最后被發(fā)現(xiàn)的必需氨基酸，其化學名稱是α-氨基-β-羥基丁酸，有四種立體異構(gòu)，具有生物學活性的只有L-型。N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-蘇氨酸，是一種蘇氨酸衍生物，已用于制備抗真菌環(huán)二肽哌替林。英文名稱：Fmoc-Nalpha-methyl-O-t-butyl-L-threonine，CAS：117106-20-4，分子式：C24H29NO5，分子量：411.4910，密度：1.185g/cm3，沸點：562.4ºC at 760 mmHg，儲存條件：-15ºC。

制備

O-叔丁基-L-蘇氨酸懸浮于二氧六環(huán)溶液中，與芴甲氧羰基疊氮進行酰化反應得N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-蘇氨酸[1]。反應式如下圖：

圖1 N-甲基-O-叔丁基-L-蘇氨酸反應式

取Ｌ－蘇氨酸放入圓底燒瓶中，加入無水乙醇和轉(zhuǎn)子于圓底燒瓶，將圓底燒瓶放入硅油加熱爐中加熱至８０℃，待液體變均勻時，加入氫氧化鉀到圓底燒瓶中，反應１小時液體由渾濁變?yōu)橥该鳎尤胧宥』嚕后w變?yōu)橥该鞯S色。繼續(xù)反應２小時，液體顏色不變，薄層色譜檢測反應進度，待Ｌ－蘇氨酸反應完全后停止反應。冷卻至室溫后過濾，得到淡黃色粉末。在圓底燒瓶中，加入無水二氧六環(huán)和轉(zhuǎn)子于圓底燒瓶，將O-叔丁基-L-蘇氨酸懸浮于二氧六環(huán)溶液中，與芴甲氧羰基疊氮進行酰化反應，薄層色譜檢測反應進度，待O-叔丁基-L-蘇氨酸反應完全后停止反應，得粗品N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-蘇氨酸，在pH為9-10的條件下用乙酸乙酯抽提，再經(jīng)重結(jié)晶精制而得。

參考文獻

[1]楊興鍇，周艷青，伍家衛(wèi)，等．對甲酚法生產(chǎn)香蘭素小試工藝改進［Ｊ］．化工技術與開發(fā)，２０１６，４５（９）：２５－２７．