1156-19-0 / 妥拉磺脲的藥性與應用

背景及概述^[1-2]

磺脲類藥物系指含有苯磺酰脲基本化學結構的一類降血糖藥，如甲苯磺丁脲(D-860)、格列本脲、格列齊特(達美康)等，可用于治療Ⅱ型糖尿病。其作用在于直接刺激胰島β細胞釋放胰島素，使內源性胰島素增加。還可抑制胰島α細胞，減少胰高血糖的形成，而使血糖降低，故這類藥物只對胰腺功能未完成喪失的所謂Ⅱ型糖尿病患者有效。可有低血糖反應和體重增加，也可致藥物性肝損害和過敏。低血糖癥多見于用長效磺脲類如優降糖、氯磺丙脲等，誘導的低血糖可嚴重而持久，或停藥數天后又復發。過敏和淤膽性黃疸相對少見。對一種磺脲藥無反應者對另一種常無效，起始有效者其后失效發生率每年達5%～10%。服藥應從小劑量開始，同時密切監測血糖，宜于治療開始每天監測血糖，5～7d調整一次劑量。不宜聯用兩種磺脲類藥物，可與雙胍類或α葡萄糖苷酶抑制劑及胰島素增敏劑合用。高血糖糾正后，胰島β細胞可能恢復對葡萄糖刺激的反應性，應及時調整藥物劑量，避免低血糖發生。妥拉磺脲為中效磺酰脲衍生物，屬第一代磺酰脲類口服降糖藥，其具體作用機制同醋酸己己脲。治療早期，妥拉磺脲主要刺激胰腺分泌和釋放胰島素。妥拉磺脲長期治療時，盡管藥物刺激分泌胰島素逐漸下降，但仍可有效降低血糖水平。其長期治療降低血糖作用機制尚不明確，可能有胰腺以外的作用。

藥性與應用^[3]

磺脲類口服降糖藥。對正常人和糖尿病病人均有降糖作用，但對胰島功能喪失者無效。主要通過刺激β細胞釋放胰島素而降低血糖?？诜站徛?，4～6h后顯效，持續10～14h。生物半衰期為7h。肝臟代謝，腎臟排出。臨床主要用于成年后發病單用飲食控制無效而尚有胰島功能的輕中型糖尿病。對胰島素耐受者，可輔助治療，減少胰島素的用量。本品尚有輕度利尿作用，更適用于有尿潴留傾向性者。

用法用量^[3]

1.起始劑量為一日100～250mg，早餐或一日內第一次正餐時服用。①空腹血糖濃度低于11.1mmol/L（200mg/dl）者，起始劑量為一日100mg。②空腹血糖濃度高于11.1mmol/L（200mg/dt）者，起始劑量為一日250mg，單劑量服用。治療中視病人反應情況，可每周增量100～250mg。維持劑量通常為一日100～1000mg，不宜超過1000mg（通常為一日250～500mg）。一日總量不超過500mg時，可單次早餐前給藥，一日用量大于500mg時，應分2次服用。（2）由胰島素改為妥拉磺脲治療：①患者原一日胰島素用量不超過20U者，妥拉磺脲劑量為一日100mg。②患者原一日胰島素用量為20～40U者，妥拉磺脲劑量為一日250mg。③患者原一日胰島素用量超過40U者，胰島素減量50%，同時妥拉磺脲起始用量為一日250mg。轉換期間，應注意監測血糖水平，視結果調整每周藥物劑量。（3）由其他口服降糖藥改為妥拉磺脲治療：①由甲磺丁脲改用妥拉磺脲，如原甲磺丁脲用量低于一日1000mg，妥拉磺脲初始劑量為一日100mg，原甲磺丁脲用量高于一日1000mg，妥拉磺脲初始劑量為一日250mg。②妥拉磺脲一日250mg，其控制血糖作用與氯磺丙脲一日250mg相似；妥拉磺脲一日100mg，其控制血糖作用與醋酸己己脲一日250mg相似。

2.腎功能不全時劑量有資料認為腎衰竭患者無需減少妥拉磺脲劑量，然而由于妥拉磺脲的活性代謝產物可通過尿液排泄，腎功能不全者應使用較低的起始及維持劑量，并注意監測血糖。

3.肝功能不全時劑量：妥拉磺脲主要在肝臟代謝，肝功能不全者應使用較低的起始及維持劑量，并注意監測血糖。

4.老年人劑量老年患者應使用較低的起始劑量（一日100mg）及維持劑量，并密切監測血糖以避免發生低血糖。

5.其他疾病時劑量營養不良、體重偏低患者，起始劑量為一日100mg。

注意與禁忌^[3]

可有惡心、嘔吐。偶有胃出血、淤滯性黃疸、堿性磷酸酶升高、皮疹、光過敏、白細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、全血細胞減少等，但發生率較低，停藥后多可恢復。也可偶發低血糖反應。少數乙醇不耐受者在服藥過程中飲酒，可發生雙硫醒樣反應，出現潮紅、心悸、惡心等。由胰島素改用本品者，應逐步減量撤除胰島素。

藥物相互作用^[3]

與磺胺類、水楊酸類、保泰松、吲哚美辛、香豆素、青霉胺、丙磺舒等合用，可增強本品的降糖作用，誘發低血糖反應。與大劑量腎上腺皮質激素、甲狀腺素、口服避孕藥、呋塞米及噻嗪類利尿藥合用，則拮抗本品的降糖作用。

規格^[3]

片劑：100mg，250mg，500mg。

主要參考資料

[1] 常用新藥精匯手冊

[2] 糖尿病百科大全

[3] 新全實用藥物手冊