115144-40-6 / 3,4-二氟苯甲醚的制備和應用

背景及概述^[1-3]

3,4-二氟苯甲醚是一種有機中間體，可由3,4-二氟苯酚與碘甲烷成醚制備得到。有文獻報道3,4-二氟苯甲醚可用于制備2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛和2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。

制備^[1]

將50g化合物3,4-二氟苯酚溶解于500ml乙腈，稱取69g碳酸鉀，滴加32ml碘甲烷，室溫反應過夜，次日點板發現原料反應完全。將反應液倒入500ml水中，充分攪拌，將下層有機相分液，再加入100ml二氯甲烷和300ml水，充分洗滌，分液，再水洗兩次，有機相分液，干燥。常壓蒸餾。產品與二氯甲烷和殘存的乙腈共沸，從60℃開始真空泵減壓蒸餾(真空度0.7)，溫度升至120℃蒸出無色透明液體，得到32g化合物3,4-二氟苯甲醚。

應用^[2-3]

應用一、

CN201410514890.8公開了一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法，向化合物3,4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氫呋喃，稱取無水氯化鎂，室溫攪拌過夜，次日將反應液溫度降至-65℃，緩慢加入正丁基鋰，在-65℃反應1小時，滴加DMF，-65℃保溫1小時，然后升至0℃反應1小時，點板原料反應完全，0℃緩慢加入檸檬酸，將混合物倒入分液漏斗中分液，收集有機相，并且把水相用EA萃取兩次，干燥，旋干，得產品。采用3,4-二氟苯甲醚、無水氯化鎂、正丁基鋰等原料合成了具有復雜結構的化合物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛，該產物的產率高，且結晶效果好，純度高，為后續的化學和生物實驗提供高純度的標樣或樣品。

應用二、

CN201610774290.4提供了一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制備方法，包括：(1)制備二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液；(2)降溫到-75~-65℃，向二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中滴加3,4-二氟苯甲醚的四氫呋喃溶液，滴加完畢后保溫反應50~70min；(3)向反應溶液中通入CO₂氣體，保持溫度在-75~-70℃，攪拌反應20~40min；(4)向反應溶液中滴加稀鹽酸，保持溫度在0~10℃，調節pH至1~2，攪拌反應20~40min得粗產物；(5)粗產物經后處理得到目標產物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。本發明采用3,4-二氟苯甲醚為原料，原料簡單易得，運用非親核性的有機堿二異丙基胺基鋰，制備得到2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸，簡化了生產工藝，降低了生產成本，2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸收率高。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201410514897.X 3,4-二氟苯甲醚的制備方法

[2] [中國發明] CN201410514890.8 2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201610774290.4 一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制備方法【公開】/一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制備方法【授權】