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115007-34-6 / 嗎替麥考酚酯的臨床應用及用藥注意事項

嗎替麥考酚酯(MMF)是一種免疫抑制劑,其活性成分麥考酚酸(MPA)可抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖、分化,發揮免疫抑制作用。MMF在風濕免疫疾病、皮膚疾病和器官移植中應用廣泛,并發揮著重要作用。

MMF相關不良反應與給藥劑量和用藥持續時間相關。由于移植患者MMF給藥劑量較大,用藥持續時間較長,因此,其不良反應報道多集中于移植患者,應用小劑量即出現不良反應的報道相對較少。不過,MMF相關不良反應可能影響藥物耐受性。因此臨床用藥中,應定時監測和合理處理,盡量減少藥物相關不良影響,改善用藥安全。

嗎替麥考酚酯在風濕科的應用

風濕免疫領域中,MMF臨床應用廣泛。在系統性紅斑狼瘡中,尤其是狼瘡腎炎(LN)方面,MMF療效顯著。《嗎替麥考酚酯在自身免疫病治療中應用的風濕病專家共識》指出,MMF可作為局灶增殖型(Ⅲ型)、彌漫增殖型(Ⅳ型)以及Ⅲ/Ⅳ+膜型(Ⅴ型)LN誘導期治療的一線免疫抑制劑。2012年ACR和2019年歐洲抗風濕病聯盟/歐洲腎臟協會和歐洲透析與移植協會關于LN的治療指南中推薦MMF2.0~3.0g/d,其在亞洲人群中推薦使用的劑量偏小,一般不超過2.0g/d。

在Ⅲ型、Ⅳ型以及Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型LN的維持期治療中,MMF常用維持劑量為1.0~1.5g/d。同時,初始環磷酰胺誘導治療無效或不能耐受的LN患者,或者難治性LN患者可考慮應用MMF治療。

MMF還可治療SLE的其他系統受累,例如難治性血小板減少、難治性皮膚損害、肺出血等。此外,MMF可用于大動脈炎、ANCA相關性血管炎等系統性血管炎的誘導及維持緩解治療,以及治療CTD相關肺間質病變。除了風濕免疫疾病之外,MMF還可用于銀屑病、天皰瘡、特應性皮炎等皮膚疾病,其他疾病以及器官移植術后的免疫抑制治療。

嗎替麥考酚酯相關不良反應

MMF相關不良反應主要包括胃腸道反應、感染和造血障礙。

胃腸道反應

MMF相關胃腸道不良反應較常見,其臨床表現主要為腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐,嚴重時甚至出現消化道出血。一般較輕,不需進行特殊處理即可自行消失。必要時可減少劑量,或嘗試換用腸溶片,或給予抑酸、保護胃黏膜、止吐等對癥治療。

目前認為,MMF胃腸道毒性與其水解產物MPA的全身暴露和局部暴露有關。此外,MMF還具有抗菌作用,能夠改變腸道正常菌群,促進厭氧菌生長及細菌移位,引起腸道微生態改變,從而引發腸道細胞損傷,導致腸道炎癥反應及功能紊亂.

感染

感染是MMF的另一主要不良反應。有研究發現,與其他免疫抑制劑相比,MMF引起SLE患者感染的風險更大,且情況更嚴重。因此,臨床用藥時應予以警惕。

造血障礙

MMF的血液系統不良反應主要表現為白細胞減少、貧血、血小板減少、低色素貧血,其中以白細胞減少最常見。可能是由于元活性代謝產物麥考酚酸葡萄糖醛酸(MPAG)排出減少在體內蓄積,與MPA呈競爭性地和白蛋白結合,造成血中游離的MPA濃度升高所致。

嗎替麥考酚酯用藥注意事項

孕婦禁用

MMF會增加妊娠最初3個月內流產的風險,并且影響胎兒發育,可能導致胎兒畸形,包括面部畸形(外耳畸形、唇裂、腭裂等)、遠端肢體異常、心臟、食管、腎臟異常等。因此用藥期間應嚴格避孕,孕婦禁用MMF。

哺乳期慎用

MMF可通過乳汁分泌,哺乳期患者服用可能對嬰兒有潛在的嚴重不良反應,應分析患者用藥獲益與風險,慎重決定。

定期監測

服用MMF的患者應定期監測全血細胞計數、肝功能、腎功能及免疫球蛋白。若用藥過程中,患者發生中性粒細胞減少、肝功能損害或低丙種球蛋白血癥,應考慮減量甚至停用MMF。合并肝功能異常的患者用藥時可能需要調整MMF劑量, 合并嚴重腎功能異常的患者應慎用。

嗎替麥考酚酯是風濕免疫科常用藥物,可用于治療系統性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、血管炎等多種風濕領域疾病。雖然,在風濕領域的用藥中,嗎替麥考酚酯相關胃腸道反應、造血障礙等不良反應的發生率較低,但臨床用藥時,仍需了解這一風險。此外,妊娠期患者應禁用嗎替麥考酚酯,其他人群用藥時應注意監測全血細胞計數、肝功能等??傊?,應規范使用嗎替麥考酚酯,以期患者最大程度獲益。

參考文獻:

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