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莫昔克丁是一種鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的半合成單一成分的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，是尼莫克汀的衍生物。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥由兩大類(lèi)組成，即阿維菌素類(lèi)和米爾貝霉素類(lèi)。莫昔克丁相對(duì)于伊維菌素和阿維菌素有著更廣的驅(qū)蟲(chóng)活性、長(zhǎng)效性和安全等特性。20世紀(jì)80年代中期，莫昔克丁開(kāi)始作為獸用驅(qū)蟲(chóng)藥使用。作為新一代驅(qū)蟲(chóng)藥物，莫昔克丁能夠高效的殺滅線蟲(chóng)和體表寄生蟲(chóng)，同時(shí)對(duì)動(dòng)物有很好的安全性。它在用藥劑量、劑型開(kāi)發(fā)、耐藥性和體內(nèi)藥物分布等方面優(yōu)于伊維菌素。目前，莫昔克丁是被廣泛用于獸醫(yī)臨床的廣譜、高效、新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)抗生素。
關(guān)于莫昔克丁的合成和分離純化在美國(guó)專(zhuān)利 US4916154A 和US5106994、中國(guó)專(zhuān)利 CN101372492A和CN 103601735A中有相關(guān)說(shuō)明。目前已知的莫昔克丁提純方法有：
①向莫昔克丁與甲基環(huán)己烷溶液中加入水，劇烈攪拌數(shù)天，可以得到白色莫昔克丁沉淀。這種方法耗時(shí)長(zhǎng)，產(chǎn)率低，并且產(chǎn)物純度提高不明顯；
②中國(guó)專(zhuān)利 CN101372492A 中提到的柱層析提純方法，這種方法可以得到 90% 以上純度的莫昔克丁，但是耗費(fèi)大量有機(jī)溶劑，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，導(dǎo)致成本偏高、產(chǎn)能低；
③美國(guó)專(zhuān)利US7348417、US7645863 和它們的中國(guó)同族專(zhuān)利 CN1626536A 中公開(kāi)的方法：使用甲基環(huán)己烷和正庚烷重結(jié)晶提純莫昔克丁，這種方法可以制得 94%以上純度的莫昔克丁，但是甲基環(huán)己烷和正庚烷的沸點(diǎn)非常接近，導(dǎo)致溶劑無(wú)法回收使用，成本偏高；
④中國(guó)專(zhuān)利CN 103601735 A中提到使用正庚烷在加入晶種的條件下對(duì)莫昔克丁進(jìn)行結(jié)晶提純，但產(chǎn)品純度無(wú)明顯提高。
CN201510396558.0提供一種莫昔克丁的提純方法，旨在降低提純成本，同時(shí)產(chǎn)品純度明顯提高。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為： 一種莫昔克丁的提純方法，其特征在于，包括以下步驟：
（1）將莫昔克丁粗品加入溶劑中，并同時(shí)加入抗氧劑，在60-80℃條件下，攪拌得到透明的莫昔克丁溶液；所述溶劑與莫昔克丁粗品的重量比為（0.6-1）:1，抗氧劑加入量為莫昔克丁粗品重量的0.1%-2%；
（2）在攪拌的條件下，向莫昔克丁溶液中加入溶析劑，溶析劑與莫昔克丁粗品的重量比為（3-6）:1；
（3）在攪拌的條件下，降溫至0-20℃，過(guò)濾得到莫昔克丁晶體；
（4）真空條件下干燥獲得純度96%以上的莫昔克丁。
現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑異味較大，施用后無(wú)論是對(duì)于動(dòng)物，特別是對(duì)于每日與人類(lèi)長(zhǎng)期接觸的寵 物，還是施用者而言，都有較為嚴(yán)重的感官刺激。
CN201710041410.4提供一種復(fù)方莫昔克丁滴劑，所述的滴劑中通過(guò)將莫昔克丁，以及吡蟲(chóng)啉等具有殺蟲(chóng)效果的成分復(fù)配使用，因而使得本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲(chóng)效果；同時(shí)，以丙二醇、辣木籽油、桉葉油為透皮劑，其中辣木籽油和桉葉油為具有芳香味天然植物精油，可以掩蓋滴劑中的異味，提高使用者的感官。按照重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述復(fù)方莫昔克丁滴劑主要由以下組分制成：莫昔克丁 0.5～5％；吡蟲(chóng)啉 5～12％；丙二醇 1～5％；辣木籽油 1～4％；抗氧化劑 0.1～0.5％；桉葉油 0.5～2％；溶劑 75～95％；述復(fù)方莫昔克丁滴劑的制備方法由本發(fā)明中所述組分混合制備得到的。
可選的，本發(fā)明所述方法包括如下步驟：
1)將吡蟲(chóng)啉以大部分溶劑溶解；
2)將莫昔克丁加入步驟1)所得溶液中，并繼續(xù)攪拌混合；
3)向步驟)所得溶液中加入丙二醇、辣木籽油以及桉葉油，并繼續(xù)攪拌混合；
4)將BHA和/或BHT以剩余溶劑溶解后，將所得溶液與步驟3)所得溶液混合，即得所述復(fù)方莫昔克丁滴劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本制劑的有益效果為：
(1)通過(guò)莫昔克丁、吡蟲(chóng)啉等藥效成分復(fù)配使用，從而可以使得本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲(chóng)效果，同時(shí)也不會(huì)產(chǎn)生抗藥性；
(2)透皮劑含有天然植物油辣木籽油、桉葉油，能夠有效改善本發(fā)明滴 劑的使用感官；同時(shí)，本發(fā)明中，將桉葉油與辣木籽油配合使用，也能夠有效提高本發(fā)明藥效成分的滲透效果，同時(shí)還能夠有效提高對(duì)寄生蟲(chóng)等害蟲(chóng)的殺滅效果。
[1] CN201510396558.0 一種莫昔克丁的提純方法
[2] CN201710041410.4 復(fù)方莫昔克丁滴劑及其制備方法和應(yīng)用