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【背景及概述】[1][2][3]
組胺是廣泛存在于人體組織中的自身活性物質(zhì)，以結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞和血液 中的嗜堿性粒細(xì)胞含量為最高。自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)組胺受體以后，開(kāi)始應(yīng)用H1受體拮抗 劑治療變態(tài)反應(yīng)疾病。從第一個(gè)抗組胺藥開(kāi)始應(yīng)用至今，已有五十余種H1受體拮抗劑可供 臨床應(yīng)用。一般將20世紀(jì)80年代以前上市的抗組胺藥稱為第一代抗組胺藥，80年代以后上 市的抗組胺藥稱為第二代抗組胺藥，馬來(lái)酸氯苯那敏屬于第一代抗組胺藥，其原料味苦，適 用于皮膚過(guò)敏癥：蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲(chóng)咬癥、日光性皮炎。 也可用于過(guò)敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過(guò)敏。
馬來(lái)酸氯苯那敏，英文名稱：Chlorphenamine maleate，化學(xué)名稱：2-[對(duì)-氯-a-[2-(二甲胺基)乙基]苯基]吡啶馬來(lái)酸鹽分子式：C16H19ClN2.C4H4O4，分子量：390.87，CAS號(hào)：113-92-8。本品具有抗組胺作用，能夠緩解感冒癥狀。適應(yīng)癥用于感冒及皮膚粘膜過(guò)敏性疾病，功能主治蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲(chóng)咬癥、日光性皮炎、也可用于過(guò)敏性皮炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過(guò)敏等。除有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷變態(tài)反應(yīng)靶細(xì)胞上組胺H1受體的作用，通過(guò)對(duì)H1受體 的拮抗起到抗過(guò)敏作用外，還具有抗M膽堿受體作用，故服藥后可出現(xiàn)口干、便秘、痰液變 稠、鼻黏膜干燥等癥狀。另外該藥還具有一定的抑制中樞的作用，因此可出現(xiàn)服藥后的困倦 不良反應(yīng)。
【適應(yīng)癥】[3]
馬來(lái)酸氯苯那敏臨床主要用于皮膚黏膜的過(guò)敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎藥疹、蟲(chóng)咬、神經(jīng)性皮炎等。
【規(guī)格】[4]
馬來(lái)酸氯苯那敏片：4 mg。
馬來(lái)酸氯苯那敏注射液：1 mL∶10mg，2mL∶20 mg。
【用法用量】[4]
口服：一次4mg～8 mg，一日1～3次。肌肉注射：一次 10 mg～20 mg，一日1次。小兒用量：0.35 mg/(kg·d)。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [3]
競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺H1受體的作用甚強(qiáng)，對(duì)中樞抑制作用較輕，抗膽堿作用亦較弱，是最常用的抗組胺藥。服后10～30分鐘生效，能持續(xù)3～6小時(shí)。思睡反應(yīng)較快，適用于白天需要工作者服用。
【合理配伍】[3]
1.與鎮(zhèn)靜藥、催眠藥等合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。
2.本品能延緩苯妥英鈉的代謝，升高后者的血藥濃度，增強(qiáng)療效。
3.與苯丙醇胺合用治療感冒有協(xié)同作用。
4.與甲硝唑聯(lián)用治療皮膚蠕蟲(chóng)寄生有增效作用。
5.甲氰咪呱、抗真菌藥如克霉唑與本品合用治療局部炎癥，如腮腺炎、真菌性皮炎，有協(xié)同效應(yīng)。
6. 與臨床常用治感冒藥如對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、人工牛黃、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬等配伍制成各種復(fù)方制劑如氨咖黃敏口服液、泰諾酚麻美敏片等有增效作用。
7. 與氨茶堿、β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用治療呼吸道系統(tǒng)疾病有協(xié)同作用。
【禁忌】[4]
1.高空作業(yè)、操縱自動(dòng)化機(jī)器的工人、駕駛員禁用；
2.癲癇患者、新生兒、早產(chǎn)兒、明顯前列腺肥大、幽門(mén)十二指腸梗阻時(shí)禁用。
【不良反應(yīng)】[4]
1.可見(jiàn)嗜睡、口干等，但較苯海拉明輕；
2. 可誘發(fā)癲癇；
3. 小兒過(guò)量會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)，不安和語(yǔ)無(wú)倫次，用水合氯醛處理后可恢復(fù)。
【注意事項(xiàng)】[5]
1.嬰幼兒、哺乳期婦女、癲癇患者禁用。
2.老年人、甲亢、高血壓、窄角性青光眼、幽門(mén)梗阻、前列腺患者慎用
3.用藥時(shí)不能從事駕駛、操作機(jī)器及高空作業(yè)。
4.中毒引起呼吸衰竭搶救忌用中樞興奮藥，治療低血壓時(shí)忌用腎上腺素。
【制備】[3]
一種馬來(lái)酸氯苯那敏的合成方法，包括以下步驟：
1）對(duì)氯芐基吡啶的制備
在高壓釜中加入對(duì)氯氰芐和催化劑二茂鈷，抽真空，升溫至150℃，通入經(jīng)干燥處理的乙炔氣體，溫度上升，溫度維持在150～170℃通 入乙炔氣體，通氣結(jié)束后，在150～170℃高壓反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后，蒸餾，得對(duì)氯芐基吡啶。
2）馬來(lái)酸氯苯那敏的制備
在四氫呋喃溶劑中，加入對(duì)氯芐基吡啶，氨基鈉，溫度在20～25℃反應(yīng)1小時(shí)，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，溫度控制在30～40℃，滴加完畢后，在40～45℃反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，降至常溫，然后加水洗有機(jī)相至中性，回收溶劑，得氯苯那敏濃縮液，濃縮液經(jīng)負(fù)壓蒸餾，得氯苯那敏。在無(wú)水乙醇中加入馬來(lái)酸，攪拌溶解后，加入氯苯那敏，加完后，攪拌30分鐘，降溫至0～-2℃保溫2小時(shí)，抽濾得馬來(lái)酸氯苯那敏粗品.用1.5倍的無(wú)水乙醇精制得馬來(lái) 酸氯苯那敏精品。
【主要參考資料】
[1] 高煜;操鋮.馬來(lái)酸氯苯那敏崩解片及其制備方法. CN201710188662.X，申請(qǐng)日2017-03-27.
[2] 曾培安;劉娟;吳健民;張靜.一種馬來(lái)酸氯苯那敏片. CN201610729183.X，申請(qǐng)日2016-08-26.
[3] 新編獸藥實(shí)用手冊(cè).
[4] 最新皮膚科藥物手冊(cè).
[5] 口腔臨床藥物手冊(cè).
[6]一種新的馬來(lái)酸氯苯那敏合成方法. CN201510968588.4，申請(qǐng)日2015-12-16.