111358-88-4 / 來他替尼的作用

背景及概述^[1]

來他替尼是一種半合成的，口服生物有效的受體酪氨酸激酶抑制劑，其已顯示出在治療諸如急性髓系白血病，慢性髓系白血病和急性淋巴細(xì)胞性白血病的疾病中具有治療效果。它是Nonomurealongicatena的發(fā)酵產(chǎn)物K-252a的合成衍生物，并且屬于吲哚咔唑生物堿的一類。亦稱作為(9S-(9α，10β，12α))-2，3，9，10，11，12-六氫-10-羥基10(羥甲基)-9-甲基-9，12-環(huán)氧-1H-雙吲哚[1，2，3-fg：3’，2’，1’-kl]吡咯[3，4-i][1，6]苯并二氮芳辛-1-酮(CAS登記號111358-88-4)及其應(yīng)用而被認(rèn)識。

來他替尼溶劑化物具有不同的熔點(diǎn)，溶解度或者溶解速度，其物理性質(zhì)，單獨(dú)地或者聯(lián)合地，能夠影響其生物有效性。因?yàn)閬硭婺崛軇┗锝Y(jié)晶度的知識能夠?yàn)榕R床研發(fā)提供指導(dǎo)，或者由于該知識的缺乏，存在鑒別來他替尼溶劑化物不同結(jié)晶形式的需求，重復(fù)制備其的過程以及使用其治療患者的方法的需求。

結(jié)構(gòu)

作用及用途

FMS樣酪氨酸激酶-3（FLT3）的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變與急性髓性白血病的不良預(yù)后相關(guān)。在過去幾年中，已經(jīng)開發(fā)并研究了多種藥劑作為FLT3的潛在抑制劑，希望為這些患者提供臨床益處。來他替尼一種多靶點(diǎn)吲哚并咔唑衍生物，在體外有效抑制FLT3自身磷酸化，是迄今為止臨床試驗(yàn)中研究最廣泛的藥物。目前正在進(jìn)行多項(xiàng)晚期試驗(yàn)，以研究成人和兒童白血病中的這種藥物。

主要參考資料

[1]CN200680045905.4結(jié)晶態(tài)來他替尼(lestaurtinib)水合物和結(jié)晶態(tài)來他替尼半水合半乙腈化物和結(jié)晶態(tài)來他替尼半水合半四氫呋喃化物