1113-21-9 / 香葉基芳樟醇的制備方法

背景及概述^[1]

香葉基芳樟醇天然存在于茉莉凈油和水仙凈油里。香葉基芳樟醇有較弱的花香和木香香調(diào)。外觀為黏性液體，沸點(diǎn)250℃，115℃/0.7Pa。根據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，香葉基芳樟醇的急性毒性數(shù)據(jù)：大鼠口服LD50>5g/kg，是以該劑量下0/10的死亡數(shù)為根據(jù)的，而德國BASF公司報(bào)道，以20%～50%的溶液配于橄欖油的LD50>5g/kg。小兔皮試LD50>5g/kg，是以該劑量下0/10的死亡數(shù)為根據(jù)，BASF公司報(bào)道小兔的皮試LD50>200mg/kg。德國BASF公司生產(chǎn)香葉基芳樟醇，其產(chǎn)品規(guī)格為：最低含量96%(色譜法)，d25250.882～0.886，n20D1.486～1.489，閃點(diǎn)160℃。香葉基芳樟醇是在用金合歡醇合成維生素E的過程中制得。香葉基芳樟醇可用于日化香精配方中，IFRA沒有限制規(guī)定。

應(yīng)用^[2]

(E，E)-香葉基芳樟醇是鏈狀二萜類藥物和天然產(chǎn)物的重要中間體、生物活性化合物和香料定香成分。(E，E)-香葉基芳樟醇在異丙醇鋁催化下與乙酰乙酸甲酯一步反應(yīng)就得到胃粘膜保護(hù)劑替普瑞酮，這將是最便捷合成替普瑞酮的合成方法。香葉基芳樟醇經(jīng)過一步重排得到香葉基橙花叔醇。(E，E)-香葉基芳樟醇還可以作為昆蟲信息素和昆蟲天然殺蟲劑。它也是高級(jí)香料的定香成分。因而，(E，E)-香葉基芳樟醇具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

制備^[2]

香葉基芳樟醇制備如下：

1)(E)-橙花叔醇四氫吡喃醚的合成

將(E)-橙花叔醇(20.0克，90毫摩爾)與對(duì)甲苯磺酸吡啶鹽(0.75克，3毫摩爾)加入到干燥的二氯甲烷(90毫升)中，在攪拌下滴加入二氫吡喃(10.10克，120毫摩爾)，滴加完畢于室溫繼續(xù)攪拌過夜，倒入分液漏斗，加水震蕩，靜置，分出有機(jī)相，水相用二氯甲烷(60毫升)萃取三次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮除去溶劑，收率97％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確。

2)(E，E)-12-羥基橙花叔醇四氫吡喃醚

將二氧化硒(0.666克，6毫摩爾)和75％叔丁基過氧化氫(7.2克，60毫摩爾)溶于30毫升的二氯甲烷中，緩慢滴加香葉醇四氫吡喃醚(15.3克，50毫摩爾)的二氯甲烷溶液(40毫升)，加完后反應(yīng)5小時(shí)，然后以乙醚稀釋提取，合并的醚層經(jīng)飽和碳酸氫鈉溶液、水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮。所得的油狀液經(jīng)柱層析分離得無色油狀產(chǎn)物(9.98克)和原料(3.12克)，產(chǎn)率62％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確。

3)(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-酮

(E，E)-12-羥基橙花叔醇四氫吡喃醚(8.64克，20毫摩爾)，三苯基磷(7.95克，30毫摩爾)和咪唑(2.40克，35毫摩爾)溶解在30毫升乙腈和40毫升乙醚中。冰水浴和攪拌下20分鐘內(nèi)分批加入碘單質(zhì)(8.90克，35毫摩爾)。加完后移去冰水浴，繼續(xù)攪拌3小時(shí)，用乙醚稀釋，過濾。濾液用飽和硫代硫酸鈉溶液、硫酸銅溶液、水、飽和鹽水洗，用無水硫酸鎂干燥，過濾。30℃下減壓濃縮除去溶劑，得到粗(E，E)-12-碘代橙花叔醇四氫吡喃醚，無需進(jìn)一步純化，直接溶解在無水四氫呋喃待使用。2.0M二異丙基胺的四氫呋喃溶液(20毫升，40毫摩爾)通過注射器打入到冰鹽浴和攪拌下的3-甲基-2-丁酮(3.30克，38毫摩爾)的四氫呋喃(10毫升)溶液中。半小時(shí)后，往該溶液中繼續(xù)通過注射器加入(E，E)-12-碘代橙花叔醇四氫吡喃醚的四氫呋喃溶液，繼續(xù)在冰鹽浴下保持3小時(shí)，然后任其自然升溫，并攪拌過夜。加入飽和氯化銨溶液(50毫升)淬滅反應(yīng)，攪拌20分鐘，然后分液，水相用乙醚(100毫升)萃取四次，合并有機(jī)相并依次用水、飽和鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮得到油狀液，用石油醚和乙酸乙酯作洗脫劑柱層析得到無色油狀液(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-酮，產(chǎn)率76％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確。

4)(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇

(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-酮(3.90克，10毫摩爾)溶于40毫升無水甲醇中，于0℃下分批加入硼氫化鈉(0.57克，15毫摩爾)，薄層色譜顯示反應(yīng)完全，加入飽和氯化銨(3毫升)淬滅反應(yīng)，減壓濃縮除去甲醇，補(bǔ)加10毫升水，乙酸乙酯(20毫升)萃取三次，有機(jī)相用水、飽和鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析純化得無色油狀物，產(chǎn)率95％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確。

5)(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇對(duì)甲苯磺酸酯

(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇、三乙胺溶解在二氯甲烷中，冰水浴冷卻下，加入對(duì)甲苯磺酰氯，攪拌過夜。反應(yīng)混和液依次用水、飽和氯化鈉溶液洗，無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮，得到無色油狀物，產(chǎn)率97％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確。該粗產(chǎn)物直接用于下一步反應(yīng)。

6)(E，E)-香葉基芳樟醇四氫吡喃醚

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-醇對(duì)甲苯磺酸酯的無水二甲亞砜溶液慢慢滴加到70℃下快速攪拌的叔丁醇鉀(3.36克，30毫摩爾)的無水二甲亞砜(20毫升)溶液中。滴加完成后，繼續(xù)保持在70℃下攪拌3小時(shí)。冷卻后，加入30毫升水，用乙酸乙酯和石油醚混和溶劑萃取三次，合并有機(jī)相并依次用水洗兩次、飽和氯化鈉溶液洗一次，無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮，所得到的油狀液用柱層析純化，得到無色油狀液，產(chǎn)率72％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確。

7)(E，E)-香葉基芳樟醇

將(E，E)-香葉基芳樟醇四氫吡喃醚(1.50克，4毫摩爾)和對(duì)甲苯磺酸(0.02克，0.08毫摩爾)加入到干燥的甲醇(30毫升)中，于55℃攪拌5小時(shí)，薄層色譜跟蹤顯示反應(yīng)完成，蒸出溶劑后加入水充分?jǐn)嚢瑁靡宜嵋阴ポ腿∪危喜⒂袡C(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮后以乙酸乙酯和石油醚作洗脫劑用短硅膠柱層析分離純化，收率92％。紅外譜圖和核磁譜圖顯示產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確，并與標(biāo)準(zhǔn)譜一致。

主要參考資料

[1] 合成香料技術(shù)手冊(cè)

[2] CN200710049260.8(E，E)-香葉基芳樟醇的合成方法