1081-77-2 / 正壬基苯的制備

背景及概述^[1]

正壬基苯是一種有機中間體，可用于實驗室研發(fā)和化工醫(yī)藥合成過程中，可由5-烯丙基十四碳-1-烯-5-醇通過兩步制備得到。

制備^[1]

第1步

5-烯丙基十四碳-1-烯-5-醇（6b）:將烯丙基溴化鎂（1M的Et₂O溶液，0.83mL，0.83mmol）滴加到攪拌并冷卻（0℃）的Tetradec-1-ene-5-one（0.1454g，0.69mmol）的THF（4mL）溶液中。將冷浴留在原位但未再充電并繼續(xù)攪拌2小時。將混合物用飽和NH₄Cl水溶液淬滅并用CH₂Cl₂萃取。將合并的有機萃取液用鹽水洗滌，干燥（Na₂SO₄）并蒸發(fā)。將殘余物在硅膠（1×30cm）上進行快速色譜，使用10％EtOAc-己烷，得到6b（0.1581g，91％），為油狀物。

第2步

1-壬基環(huán)己-3-烯醇（6e）。將6b（0.14g，0.56mmol）在CH₂Cl₂（11mL）中的溶液用Ar氣流脫氣30分鐘。加入Grubbs I催化劑（0.023g，0.028mmol），繼續(xù)Ar流15分鐘。然后將混合物在Ar靜壓下回流過夜，冷卻，并使用CH₂Cl₂通過快速色譜硅膠（1×5cm）過濾。蒸發(fā)溶劑，用硅膠（1.5×20cm）快速色譜分離殘余物，使用10％EtOAc-己烷，得到6e（0.1149g，93％），為油狀物。

第3步

1-壬基苯（6f），將TsOH.H₂O（0.0064g，0.033mmol）和DDQ（0.0076g，0.033mmol）加入到6e（0.0075g，0.033mmol）在PhH（1.5mL）中的攪拌溶液中。將混合物回流30分鐘，然后冷卻至室溫并使用石油醚通過快速色譜硅膠（0.5×5cm）過濾。蒸發(fā)濾液，得到正壬基苯（0.0064g，94％）。

主要參考資料

[1]Clive D L J , Pham M P . Conversion of Weinreb Amides into Benzene Rings Incorporating the Amide Carbonyl Carbon[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2009, 74(4):1685-1690.