107452-89-1 / 齊考諾肽主要治療什么？

齊考諾肽鞘內給藥用于治療慢性難治性疼痛，是神經組織N型鈣離子通道阻滯劑。三項重要的臨床試驗證實，與安慰劑比較，滴定式使用齊考諾肽能夠顯著改善惡性和非惡性疼痛病人的VAS評分。并且鎮痛效果持久，不產生耐受性。齊考諾肽具有輕到中度精神方面的不良反應，隨著治療的進行，不良反應減輕或逆轉，停藥后不遺留后遺癥。初始小劑量及逐步滴定式增加齊考諾肽的用量，可以減少不良反應的發生率和減輕其程度。

齊考諾肽治療慢性難治性疼痛

慢性疼痛的治療目前仍然是很棘手的問題。當全身療法和常規治療都不能控制時，可以通過植入泵經鞘內注射鎮痛藥物治療慢性疼痛[1]。由于阿片類藥物（如嗎啡、二氫嗎啡酮、芬太尼和丁丙諾啡叔丁啡）存在療效不佳（如鎮痛不足，不良作用和耐受性所致的劑量極限）及身體和/或精神依賴等問題，限制了其在鞘內的長期使用[1][2]。此外，嗎啡加量不當可能造成呼吸抑制。這些因素促使發展非阿片類藥物在鞘內的使用，其中包括合成肽——齊考諾肽(Ziconotide)。

齊考諾肽是N型鈣離子通道（N-type calcium channel (NCC)）阻滯劑，系從南太平洋海洋蝸牛Conus·m s提取的包含25個氨基酸，三個二硫鍵肽類毒素合成物。

脊髓背角神經遞質受體調節疼痛信號的傳遞[3][4]。神經元興奮性的調節和次級神經遞質的釋放均依賴于鈣離子的內流。NCCs幾乎分布于神經系統所有的神經組織并且在脊髓背角的分布密度最高[5][6]。齊考諾肽可選擇性作用于樹突和軸突終末支N型電敏鈣通道，從而抑制最初的傷害刺激傳人。其鞘內注射較嗎啡更具潛力而不必擔心藥物的耐受、成癮及呼吸抑制。

藥效學分析

齊考諾肽的三個二硫鍵形成緊密的剛性結構并包含四個不對稱環[6][7][8。這使其與NCCs選擇性結合具有高度的親和力，從而可逆性地阻斷鈣離子內流與阻止神經元的興奮和神經遞質的釋放[6][7][8]。

動物實驗證實，齊考諾肽可以可逆性的[3][10-12]、劑量依賴性[3]的減輕實驗大鼠模型的疼痛。其可能對疼痛受體具有特異性作用[10]。當齊考諾肽直接用于大鼠神經損傷的部位，其能夠減輕熱痛覺過敏和機械性觸誘發痛，但作用于對照大鼠的正常神經卻沒有任何作用。向大鼠鞘內注射齊考諾肽不會產生對鎮痛效果的耐受[11] [12]。與嗎啡不同的是，鞘內使用抗傷害性疼痛劑量的齊考諾肽不會對二氧化碳吸入大鼠產生呼吸抑制作用[13]。

24位患有慢性疼痛的病人鞘內注射齊考諾肽（1、5、7.5或10μg每小時），即沒有發現與劑量或時間相關的呼吸頻率、脈搏和血壓的改變，也沒有發現身體或精神評估方面的改變[14]。體外實驗示，齊考諾肽能有效的部分阻斷去甲腎上腺素的釋放而不影響GABA和谷氨酸的釋放[7]，也不阻斷神經元煙堿乙酰膽堿受體離子通道。

延伸閱讀：

齊考諾肽的藥理毒理：

齊考諾肽含有3個二硫鍵和25個氨基酸的多肽。本品與位于脊髓背角淺層的初級傷害性傳入神經上的N-型鈣通道結合，抑制初級傳人神經末梢興奮性遞質的釋放，具有抗傷害感受作用。本品不與阿片受體結合，其藥理作用也不被阿片受體拮抗劑所阻斷。在動物模型中，本品可改變阿片引起的胃腸動力降低，但不能改善嗎啡引起的呼吸抑制。給大鼠鞘內注射本品，同時給予嗎啡、巴氯芬或可樂定，鎮痛作用增強。本品與嗎啡合用，不能防止大鼠對嗎啡的耐受性。