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104-29-0氯苯甘醚的制備方法

背景和概述[1]

氯苯甘油醚,中文別名:氯苯甘醚、氯酚醚,3-對(duì)氯苯氧基-1,2-丙二醇。英文名稱 Chlorphenesin,英文別名:Chlorophenesin;Gecophen;Adermykon; Chlorphenesinum,3- (4-chlorophenoxy)propane-1,2-dio。分子式C9H11ClO3,分子量202.635,熔點(diǎn)77-79℃。為白色結(jié)晶狀粉末,無(wú)臭,味苦, 微溶于水,可溶于乙醇,二氯甲烷,乙酸乙酯等多數(shù)有機(jī)溶劑。

在醫(yī)藥方面,氯苯甘油醚相關(guān)制劑是抑制IgE介導(dǎo)的組胺釋放的抗原相關(guān)免疫抑 制劑。氯苯甘醚也作為一種肌肉松弛藥。氯苯油甘醚亦用于抗真菌藥物,其適用于抗真菌、 細(xì)菌、陰道霉菌、毛滴蟲病癥,藥物劑型多。

在化妝品方面,氯苯甘醚在《國(guó)際化妝品原料字典和手冊(cè)》中作為化妝品殺菌劑使 用,氯苯甘醚可以有效地抵御革蘭氏陽(yáng)性及陰性菌,尤其對(duì)黑曲霉IMI 149007及嗜松青霉 IMI 87160有較強(qiáng)的殺菌活性,而且對(duì)白色念珠菌NCPF 3179 和釀酒酵母NCPF 3275有很好 的抑制作用。

氯苯甘醚的制備方法

近十幾年,國(guó)外把氯苯甘油醚用于制造護(hù)膚產(chǎn)品、藥物牙膏、香皂、肥皂、洗發(fā)產(chǎn) 品、指甲油等化妝品及洗護(hù)用品中。根據(jù)業(yè)內(nèi)提供的FDA的數(shù)據(jù),分析應(yīng)用氯苯甘油醚的化 妝品,氯苯甘油醚在洗去型產(chǎn)品中的最高使用濃度為 0.32%,在駐留型產(chǎn)品中最高使用濃 度為0.3%。含氯苯甘油醚化妝品可以應(yīng)用到皮膚和頭發(fā)上,而且也可以應(yīng)用到會(huì)與眼睛和 粘膜接觸的化妝品中。含有這些成分的產(chǎn)品,使用頻率很高,并且有的含有氯苯苷油醚成分 的化妝品也經(jīng)常與皮膚或頭發(fā)發(fā)生接觸。氯苯甘油醚也經(jīng)常用于毛發(fā)、腳和防曬噴霧中,也 有可能被吸入,基于進(jìn)一步的毒理安全評(píng)估,這種吸入可能并沒(méi)有明顯的風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)歐盟化 妝品說(shuō)明,氯苯甘油醚被列出是一種防腐劑其最大允許使用濃度為 0.3%。中國(guó)《化妝品衛(wèi) 生規(guī)范(2007版)》第70頁(yè)目錄中指出氯苯甘油醚可以作為化妝品限用防腐劑使用,其在化 妝品中最大允許使用濃度為0.3%。

制備[1]

一種綠色高效選擇性合成氯苯甘醚的方法,具體操作如下:

在500ml三口燒瓶中,依次加入甘油55.25g(0.60mol)、碳酸二甲酯 25.3g (0.28mol)、對(duì)氯苯酚25.8g(0.20mol)、氫氧化鈉0.8g(0.02mol)。其中,體系內(nèi)甘油∶碳酸二 乙酯∶對(duì)氯苯酚的摩爾數(shù)比為3∶1.4∶1,對(duì)氯苯酚與氫氧化鈉的摩爾數(shù)比為1∶0.1。投料時(shí)保 持30轉(zhuǎn)/分的低速攪拌,加熱到110℃,反應(yīng)11h。反應(yīng)結(jié)束后,降溫至22℃,向上述所得反應(yīng) 液中加入552.5g飽和氯化鈉溶液的上清液洗滌,然后加入552.5g二氯甲烷,混合均勻后靜 置,分層,取有機(jī)相,濃縮,得黃白色固體,用二氯甲烷重結(jié)晶,抽濾,為純白色粉末狀產(chǎn)物, 將固體粉末于45℃真空干燥,得氯苯甘油醚33.23g,計(jì)算收率為82%, HPLC檢測(cè)純度為 95.4%。

檢測(cè)方法[2]

氯苯甘醚為白色至灰白色結(jié)晶粉末,為廣譜的抑菌劑、防腐劑,對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌、霉菌等微生物有很好的抑菌殺菌效果。目前,氯苯甘醚允許在化妝品中作為防腐劑使用,但有研究表明,氯苯甘醚可能會(huì)導(dǎo)致嬰兒呼吸急促,因此,建議嬰兒不要使用含有氯苯甘醚的產(chǎn)品,歐洲在“玩具安全第7部分:指畫顏料-要求和測(cè)定方法”以及國(guó)內(nèi)GB 6675.14-2014《玩具安全第14部分:指畫顏料要求和測(cè)試方法》中允許氯苯甘醚作為限用防腐劑使用,規(guī)定了最大允許使用濃度為0.15%。

一種玩具材料中氯苯甘醚的液相色譜檢測(cè)方法,包括以下步驟:

(1)配制標(biāo)準(zhǔn)溶液、擬合標(biāo)準(zhǔn)曲線方程

稱取0.05g(精確到0.0001g)氯苯甘醚,加入甲醇-水(50:50,v/v),超聲溶解后轉(zhuǎn)移至50mL的容量瓶中,用甲醇-水溶液定容至刻度,搖勻,配成質(zhì)量濃度為1000mg/L的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液;

移取1000mg/L的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液5.0mL至100mL容量瓶中,用甲醇-水(50:50,v/v)溶液定容至刻度,搖勻,配成質(zhì)量濃度為50mg/L的中間工作標(biāo)準(zhǔn)溶液;

移取氯苯甘醚中間工作標(biāo)準(zhǔn)溶液0.20、1.00、2.00、10.0mL和標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液1.00、2.50、5.00mL分置于10mL容量瓶中,用甲醇-水(50:50,v/v)稀釋至刻度,搖勻,得到質(zhì)量濃度分別為1.00、5.00、10.0、50.0、100、250和500的系列濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液;

以峰面積為縱坐標(biāo)(Y),標(biāo)準(zhǔn)溶液中質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(X)進(jìn)行線性回歸,得到氯苯甘醚的回歸方程為Y=4.11(e+003)X-1.46(e+004)。

(2)樣品處理

稱取樣品1.0g(精確至0.0001g)于10mL具塞比色管中,加入提取液(甲醇-水(50:50,v/v))至刻度并用封口膜密封,渦旋振搖1.0min,超聲提取20-35min,之后經(jīng)0.22μm濾膜過(guò)濾,濾液作為待測(cè)樣液備用;

(3)色譜檢測(cè)

以甲醇-水為流動(dòng)相按照表1進(jìn)行梯度洗脫,采用C-18柱為色譜柱(100mm×2.1mm,1.7μm),用光電二極管陣列(PDA)檢測(cè)器,檢測(cè)波長(zhǎng)280nm(氯苯甘醚的檢測(cè)波長(zhǎng)),流速0.2mL/min,柱溫30℃,進(jìn)樣量1μL,將測(cè)得的峰面積代入步驟(1)的回歸方程中,得到樣品中氯苯甘醚的質(zhì)量濃度。

表1流動(dòng)相梯度洗脫表

氯苯甘醚的制備方法

在(1.000~500)mg/L范圍內(nèi),峰面積與質(zhì)量濃度呈良好的線性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)為0.9995。高低不同水平的加標(biāo)回收率為98.3%~104%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(即精密度)為0.51%~2.13%。

應(yīng)用[3]

一種皮膚即時(shí)修復(fù)營(yíng)養(yǎng)液,其特征是由水、丁二醇、甘油、琥珀酸二乙氧基乙酯、蝸牛提取物、泛醇、煙酰胺、透明質(zhì)酸鈉、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、苯氧乙醇、辛二醇和氯苯甘醚混合配制成,其他配料比是:水75-100g、丁二醇5-10g、甘油2-5g、琥珀酸二乙氧基乙酯1-3g、蝸牛提取物0.2-2g、泛醇0.1-1g、煙酰胺0.2-2g、透明質(zhì)酸鈉0.1-1g、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽0.08-0.1g、苯氧乙醇0.1-0.3g、辛二醇0.05-0.15g、氯苯甘醚0.1-0.2g。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):蝸牛是一種保健食品,無(wú)毒副作用,蝸牛肉高蛋白含量、低脂肪含量?jī)H2%,蝸牛肉有超過(guò)20種不同類型的人體必需氨基酸。它也包含鈣,磷,生物堿,硒,硼,鋅和其他的微量元素。因此,蝸牛營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明] CN201810439851.4 一種綠色高效選擇性合成氯苯甘醚的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201910262416.3 一種玩具材料中氯苯甘醚的液相色譜檢測(cè)方法

[3]CN201510152573.0一種皮膚即時(shí)修復(fù)營(yíng)養(yǎng)液