103028-31-5 / 4-溴-8-甲氧基喹啉的應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-溴-8-甲氧基喹啉，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉的制備如下：在60℃下，向8-甲氧基喹啉-4-醇（2.67g，15.2mmol，1當(dāng)量）的N，N-二甲基甲酰胺（20mL）溶液中加入三溴化磷（1.65mL，17.5mmol，1.2當(dāng)量）。將混合物冷卻至45℃，保持45分鐘。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物用水（25mL）稀釋?zhuān)⒂蔑柡蚇aHCO3水溶液將pH調(diào)節(jié)至約10。將所得固體在水中洗滌，過(guò)濾并溶于EtOAc中并真空濃縮，得到4-溴-8-甲氧基喹啉（2.44g，10.3mmol，67％）。

應(yīng)用^[1]

4-溴-8-甲氧基喹啉可用作醫(yī)藥合成中間體。如可以制備N(xiāo)-（丁-3-炔-1-基）-8-甲氧基喹啉-4-胺，具體步驟為：將3-丁炔-1-胺（0.86mL，10.5mmol，5當(dāng)量）與4-溴-8-甲氧基喹啉（500mg，2.1mmol，1當(dāng)量）混合以形成糊狀物。將糊狀物在不攪拌的情況下加熱至80℃保持1小時(shí)。然后將溫度升至140℃并將反應(yīng)物攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)冷卻至室溫并加入NaOH（1M，2mL）。將有機(jī)產(chǎn)物用10％NaOH水溶液堿化并萃取（CH2Cl2）。合并有機(jī)層，洗滌，干燥（MgSO4），過(guò)濾并真空濃縮。通過(guò)柱色譜（Al2O3，10％MeOH的EtOAc溶液）純化粗產(chǎn)物，得到N-（丁-3-炔-1-基）-8-甲氧基喹啉-4-胺（250mg，2.17mmol，53％）。

主要參考資料

[1] WO2017021319 BROAD SPECTRUM REACTIVATORS OF OPNA-INHIBITION OF HUMAN CHOLINESTERASES