手機掃碼訪問本站
微信咨詢
2-氯-3-氟苯甲酸主要用于醫藥合成中間體。如果吸入2-氯-3-氟苯甲酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。
2-氯-3-氟苯甲酸主要用于醫藥合成中間體，其應用舉例如下：
1.用于制備一種多取代苯甲酸化合物，6-氨基-2-氯-3-氟-苯甲酸，制備方法具體步驟如下：1)在10℃時，將20g化合物1(2-氯-3-氟-苯甲酸)慢慢加到60ml的濃硫酸中，待體系完全溶解后，將體系降溫；T＝0℃時，將發煙硝酸逐滴加入到體系中，滴加時間為10min，滴加完畢，體系回復到室溫攪拌約4h；LC-MS 顯示原料反應完全，將體系倒入200ml冰水中，立即析出固體，抽濾并用冰水洗滌濾餅，干燥后，中壓制備得白色固體(化合物2)5.1g，收率＝20％。(2)將4g化合物2溶于甲醇中，加入雷尼鎳，體系用0.1MP的H2置換后，室溫攪拌21h；LCMS顯示原料反應完全，將體系稍加濃縮至剩余少許溶劑，殘余物用NaOH溶液調節PH＝10左右，將體系用硅藻土抽濾，溶液中滴加濃鹽酸至不再有固體析出，抽濾干燥得黃色固體(化合物3)2g，收率＝58％。
2.制備5-氨基-7-氟喹啉。喹啉類化合物是氮雜環類生物堿中非常重要的一類化合物，具有顯著的生理活性和廣泛的應用前景。最新的研究表明，具有氨基喹啉類結構的小分子可作為腦滲透選擇性JNK 抑制劑，氨基喹啉結構可改善用于預防神經退行性疾病藥物的藥代動力學性質。除此之外，該類化合物還可以作為新型NAD-水解酶CD38 的亞微量抑制劑，有效地改善老年病和肥胖癥。正因為氨基喹啉類化合物的潛在作用，藥物化學家們對其藥用性能進行了廣泛的研究，通常設計引入氟原子來改善其成藥性。其中，5-氨基-7-氟喹啉是這類含氟氨基喹啉化合物中的一種重要化合物，但是目前關于該化合物合成的報道較少且收率較低。有實驗以簡單易得的2-氯-3-氟苯甲酸為起始原料，經取代、霍夫曼降解、關環、硝化、鐵粉還原以及加氫脫8-氯6步反應得到標題化合物。該工藝路線成本低、易操作，總收率高達43%，適合工業化生產。
具體步驟如下：
1）2-氯-3-氟苯甲酰胺( 2) 的合成：在100 mL 三口反應瓶中，加入35 mL 氯化亞砜，分批加入5.00 g( 28.6 mmol) 化合物1，加完后混合液在80 ℃加熱回流反應4 h。濃縮除去氯化亞砜，殘留物用15 mL 二氯甲烷溶解，備用。在另外一個250 mL三口瓶中，加入50 mL 氨水，冰浴，緩慢滴加備用液，加完攪拌30 min。抽濾，5mL 水淋洗，烘干得4.90 g 白色粉末，收率98%。
2）2-氯-3-氟苯胺( 3) 的合成：在1 L 三口反應瓶中，加入540 mL( 2 mol /L)
氫氧化鈉，降溫到0 ℃，緩慢滴加34.8 g ( 218mmol) Br2，30 min 滴加完畢，0℃攪拌30 min。分批加入30.0 g( 173 mmol) 化合物2，0℃反應4 h，60 ℃反應9 h。冷卻至室溫，去水相，析出物用濃鹽酸調至pH 2 成鹽，30 mL 洗脫劑( V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) = 5 ∶1) 洗滌，攪拌30 min，抽濾，15mL 石油醚淋洗，濾餅經飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH 7，乙酸乙酯萃取( 300 mL×3) ，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，濃縮得19.8 g 棕紅色液體，收率79%。
3）8-氯-7-氟喹啉( 4) 的合成：在500 mL 三口反應瓶中，加入12.0 g( 82.4
mmol) 化合物3、120 mL( 70%) H2SO4、27.8 g( 124mmol) 間硝基苯磺酸鈉，升溫至100 ℃，滴加15.0g( 163 mmol) 甘油，160 ℃反應6 h。冷卻至室溫，倒入冰中淬滅反應，經硅藻土抽濾。濾液用10%氫氧化鈉調至pH 7，洗出固體，抽濾，濾餅經乙酸乙酯溶解，再抽濾，濾液濃縮得12.0 g 紫黑色固體，收率80%。
4）5-硝基-8-氯-7-氟喹啉( 5) 的合成：在1L 三口反應瓶中，加入145 mL 濃硫酸，分批加入42.0 g( 231 mmol) 化合物4，攪拌均勻，冰浴降溫至0 ℃，緩慢滴加66 mL 發煙硝酸，撤去冰浴至室溫，再80 ℃反應4 h。冷卻，倒入冰中淬滅反應，抽濾得40.8 g 淡黃色固體，收率78%。
5）5-氨基-8-氯-7-氟喹啉( 6) 的合成：在2L 三口反應瓶中，加入71.0 g ( 1.27mol) 鐵粉、600 mL 乙醇、800 mL 水、21.2 g( 353mmol) 乙酸，加熱至回流，分批加入40.0 g( 177mmol) 化合物5，加完回流反應10 min。補加800mL 乙醇，加熱至回流，趁熱墊硅藻土抽濾，500mL 熱乙醇淋洗，濾液濃縮，柱層析純化( V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) = 4 ∶1) 得33.2 g 深黃色固體，收率95%。
6） 5-氨基-7-氟喹啉( 7) 的合成：在1 L 三口反應瓶中，加入29.0 g ( 148
mmol) 化合物6、7.90 g( 73.8 mmol，10%) 鈀碳、145 mL 水合肼、580 mL 無水乙醇， 95 ℃回流反應4 h。冷卻，抽濾，濾液濃縮，柱層析純化(V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) = 4 ∶1) 得22.0 g 白色固體，收率92%，m.p．136.3～136.6 ℃。
[1] CN201410230998.4一種多取代苯甲酸化合物及其制備方法
[2] 趙嘯穎, 徐衛良, 印曉星, 等. 5-氨基-7-氟喹啉的合成[J]. 化學試劑, 2018, 40(2): 192-194.