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10284-63-6/D-松醇的生物活性

背景及概述[1-2]

近幾十年來,全球糖尿病患病數量急劇增加,已經成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后的第三大非傳染性慢性疾病,嚴重影響人類的健康甚至危害生命,目前,我國已經成為糖尿病患者人數第二多的國家。

目前常用的治療糖尿病的藥物主要有磺酰脲類藥、雙胍類藥、α糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、非磺酰脲類促胰島素分泌劑和一些注射用胰島素,隨著多種降血糖藥物的毒副作用逐漸浮出水面,新型的、毒副作用小、降血糖效果明顯的藥物的開發越來越被人們重視,近年來,肌醇類物質在降血糖方面的作用嶄露頭角,尤其是以D-手性肌醇和松醇的研究報道居多,D-松醇是D-手性肌醇甲基化的一種衍生物,具有類胰島素作用,能起到降低調節機體血糖平衡、緩解胰島素抵抗的作用,是一種新興的降血糖功能物質。

理化性質[1]

D-松醇又名右旋肌醇甲醚、甲基肌醇、咳寧醇、山扁豆醇、3-甲基肌醇、蒎立醇,分子式為C7H14O6,相對分子量為194.18,熔點178~185℃,是D-手性肌醇3位羥基中的H被甲基取代后的環多醇,屬于單糖。D-松醇為白色顆粒狀的結晶,易溶于水,無臭味,味微甜,難溶于甲醇、乙醇,不溶于氯仿、乙醚、丙酮等有機溶劑。

D-松醇的生物活性

制備[1]

目前常用的D-松醇的制備方法主要有從天然植物中提取和化學合成兩種方法,關于這兩種制備方法均已有相關文獻報道。

1.從植物中提取D-松醇

D-松醇具有廣泛的植物來源,最先在松科植物中被發現,松醇的名字也由此而來。之后在豆科類植物中也發現了D-松醇的存在,且其含量相當豐富,這大大擴大了D-松醇的植物來源.此外,D-松醇還廣泛存在于葉子花屬植物、紫花苜蓿及許多植物的花和葉中,在一些植物的汁液中也發現了該成分。在我國D-松醇也

有非常豐富的資源,如在我國的大托葉云實、胡盧巴、西藏貓乳、青檀、樹皮、蘆薈等植物種子以及蜂蜜茶葉中都發現含有D-松醇。

2.化學合成法

設計一種基于C2-對稱的手性池來合成D-松醇的方法。醋酸鹽與甲氧基鈉發生酯基轉移,并在其逆反應的同時影響著環氧化物的形成和誘導一種烯丙基環氧化物發生配向性開放,使其在96%的產出中提供甲氧基乙醇,在與OSO4發生雙羥基化反應后加入三氟乙酸來制取D-松醇,通過這種轉變,便宜的L-(+)-酒石酸能夠轉變為D-松醇和L-松醇。

生理活性[1,3]

近年來D-松醇成為人們研究的熱點,其越來越多的功能活性也不斷被發現并研究,目前報道較多的主要集中在D-松醇的降血糖、抗腫瘤、免疫調節作用以及其他活性。

1.降血糖作用

在研究中發現D-松醇具有類胰島素的作用。D-松醇熱值低,能夠影響血糖的代謝,通過提高胰島素的敏感性改善胰島素的功能,使血糖水平更加穩定,是完成胰島素功能和傳輸營養成分的重要植物活性成分。他在人體內非常容易被代謝,對胰島素依賴型糖尿病患者有良好的治療效果,而且無細胞毒作用,是一種非常有效的胰島素替代品。D-松醇對STZ誘導的糖尿病大鼠具有胰腺組織保護功能。通過灌胃給藥D-松醇(50mg/kg)30d后對實驗大鼠的一些生理生化指標進行觀測,發現D-松醇可顯著降低糖尿病大鼠的空腹血糖濃度和糖化血紅蛋白含量,同時可增加糖尿病大鼠的血漿胰島素濃度和血紅蛋白含量。

通過對各組實驗動物的一些病理生理學的酶進行檢測,發現D-松醇可顯著降低糖尿病大鼠血清中天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)的濃度,糖尿病大鼠血漿和胰腺組織中的氧化脂質(LPO)和氫過氧化物水平被顯著降低,同時D-松醇提高了糖尿病大鼠的維生素C、維生素E、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶和谷胱甘肽巰基轉移酶(GST)水平,通過對胰島β細胞生理切片觀察直觀說明D-松醇對糖尿病大鼠胰腺組織的保護作用。

2.抗腫瘤作用

近年來,研究發現D-松醇對由7,12-二甲基苯并蒽誘導的乳腺癌具有一定的治愈作用。采用雌性SD大鼠作為實驗動物,灌胃給藥200mg/kgD-松醇45d,實驗結果表明,D-松醇可有效提高患乳腺癌大鼠血清中的AST、ALT和乳酸脫氫酶(LDH)水平,極顯著降低乳腺癌大鼠肝臟和乳腺中的脂質過氧化物和溶酶體酶類如β-D-半乳糖甘酶濃度,同時D-松醇可提高乳腺癌大鼠的糖代謝關鍵酶如磷酸葡萄糖異構酶(PGI)基本至正常水平。

患乳腺癌大鼠肝臟和乳腺內的線粒體酶水平會顯著降低,經D-松醇灌胃治療45d后,患乳腺癌大鼠體內的異檸檬酸脫氫酶(ICDH)、山梨酸脫氫酶(SDH)、蘋果酸脫氫酶(MDH)和α-酮戊二酸脫氫酶(α-KGDH)水平顯著升高,基本恢復正常水平,D-松醇還可有效清除患乳腺癌大鼠體內的DPPH自由基和超氧化物。在基因和蛋白水平上的一些研究表明,D-松醇能降低乳腺癌大鼠乳腺組織中Bcl-2的mRNA基因表達水平和蛋白表達水平,同時能提高乳腺癌大鼠乳腺組織內的抑癌蛋白P53和caspase-3的表達水平。

3.免疫調節作用

Th1/Th2細胞分化及其相互之間的平衡在免疫應答的調節中起重要作用,研究發現D-松醇可以通過抑制由卵清蛋白誘導的哮喘病小鼠Th2細胞的免疫應答來調節Th1/Th2細胞的平衡。用卵清蛋白誘導來制造哮喘模型,具體表現為支氣管肺泡灌洗液里嗜酸粒細胞數量增多,炎癥細胞向肺組織血管和呼吸道滲透增加,呼吸道變窄,氣道高反應性增強,經給藥D-松醇可以抑制哮喘小鼠的這些典型癥狀,并且可以通過調節轉錄因子T-bet和GATA3水平來調節由卵清蛋白誘導的哮喘病小鼠Th1/Th2細胞的平衡。這些研究結果拓寬了人們對D-松醇免疫功能的認識,并且為以后D-松醇用來輔助治療與樹突細胞相關的急性和慢性疾病提供了理論依據。

4.其他活性

此外,D-松醇還表現出一些其他的生理活性。研究發現D-松醇在由D-半乳糖胺誘導的急性肝損傷大鼠體內表現出肝保護作用。研究發現D-松醇還具有抗炎抗水腫活性,從印度冷杉中提取分離出的D-松醇對角叉菜膠誘導的大鼠足跖腫脹表現出明顯的抗炎作用,給藥D-松醇10mg/kg時的抗炎作用與給藥陽性對照藥苯基丁氮酮100mg/kg時的作用相當。

D-松醇可以通過抑制RANKL誘導的P38,JNK和NF-κB活性來抑制骨髓基質細胞和巨噬細胞的破骨細胞生成,并以此來防止卵巢切除術導致的骨質流失,可用于治療骨質疏松。此外還有一些研究表明D-松醇具有增強肌氨酸保留的作用,它通常可以促進肌肉的生長,提高肌肉的功能,是高強度體育運動員們喜歡的能量補充劑,同時也是治療癌癥和艾滋病患者能耗的良好替代食品。

應用開發[1]

1.D-松醇在食品工業中的應用

目前,D-松醇在美歐等發達國家的保健品生產中已有應用。基于全球糖尿病患者數量增加迅速,且考慮到目前常用降血糖藥物的毒副作用,故近年來D-松醇作為一種新型的降血糖活性物質被不斷的開發利用。美國VitalNutrients公司以D-松醇為主要活性成分開發出一種具有降血糖功能的保健品,每瓶含60個膠囊,每個膠囊含D-松醇600mg;韓國SolGentCo.,Ltd.出品了降血糖口服松醇片,以西班牙產的D-松醇為主要原料,該產品作為膳食營養補充劑已于2007年獲得韓國藥監局的保健食品批號,同時完成了116例Ⅱ型糖尿病患者的臨床研究,證明該產品能有效降低糖尿病患者的血糖,可作為胰島素的一種良好替代品,使糖尿病患者不再單一的依賴胰島素。

2.D-松醇在農業上的應用

最近有研究表明D-松醇可作為天然的植物殺菌劑,通過田間實驗首次證明了D-松醇水劑對黃瓜白粉病具有防治效果,并且優于市場上廣泛使用的化學殺菌劑阿米西達,且D-松醇與微生物源農藥的復配對黃瓜白粉病的防治效果同樣優于阿米西達,基于生物農藥高效、低毒和低殘留的優點,為植物源殺菌劑D-松醇的市場投放提供了理論依據。

對D-松醇防治黃瓜白粉病的作用機理進行了研究,根據D-松醇作用病原菌后,分生孢子壁內癟,推斷D-松醇可能影響到分生孢子壁結構物質的合成,從而影響病原菌孢子的生長發育,起到預防黃瓜白粉病的作用。此外,D-松醇在植物體內通常還與滲透壓保護、胚芽發育和生節有關。

主要參考資料

[1] D-松醇的研究與開發

[2] CN200910047048.7從植物刺槐中制備D-松醇的方法

[3] D- 松醇對黃瓜白粉病的作用方式、作用機理及其和其他藥劑的復配研究