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102767-28-2 / 左乙拉西坦的純化方法和臨床應用研究

背景及概述[1]

左乙拉西坦(levetiracetam),化學名為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,它是比利時UCB公司開發的第二代乙酰膽堿激動劑,用于治療局限性及繼發性全 身性癲癇,于2000年4月獲得美國FDA批準上市。

左乙拉西坦的純化方法和臨床應用研究

純化方法[1-2]

報道一、

步驟1:左乙拉西坦粗品的制備:

在室溫下于50g(S)-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽的650g的二氯甲烷內加入50g無水硫酸 鈉,冷卻至0℃,再加入2.5g四丁基溴化銨,攪拌30分鐘,加入83g氫氧化鉀粉末。在激烈攪拌 下于0℃滴加56.5g4-氯丁酰氯。滴畢,反應5小時后,再加入21g氫氧化鉀粉末。2小時后直接 過濾,濾液直接濃縮,剩余物中加入80g乙酸乙酯回流30分鐘,再濃縮的得左乙拉西坦粗品。

步驟2:左乙拉西坦的純化方法:

向反應瓶中,加入40g丙酮,加入上述粗品20g,加熱至回流狀態(瓶內溫 度57℃)攪拌30分鐘,再加入0.5g活性炭和1g碳酸氫鉀,繼續回流1小時,過濾,濾液冷卻至 10℃析晶3小時,過濾,少量冷丙酮洗滌,40℃真空干燥得成品17.8g,左乙拉西坦的收率為 89.0%,用液相色譜測成品純度為99.80%,手性純度為99.85%。

報道二、

向反應瓶中加入80g的 3-戊酮與乙腈的混合物,然后加入16g左乙拉西坦粗品;加熱至 回流狀態(瓶內溫度80℃)攪拌30分鐘,過濾,得一次濾液,將一次濾液再次加熱至回流狀態 (瓶內溫度90℃)攪拌30分鐘,過濾,得二次濾液,二次濾液冷卻至5℃,析晶40min;過濾,洗 滌,干燥,得12.8g的左乙拉西坦成品。

臨床應用研究[3-4]

報道一、

沈陽醫學院附屬中心醫院兒科劉月嬌等人探討了左乙拉西坦治療癲癇患兒的臨床效果分析。方法:選擇2017年1月-2017年12月收治的癲癇患兒136例,依據不同的給藥治療方案分為實驗組和常規組,每組各68例。常規組采取丙戊酸鈉治療,實驗組則采取左乙拉西坦治療,比較兩組治療有效率、認知功能。結果:兩組治療總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組注意力、執行能力、抽象及定向評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后實驗組注意力(106.54±6.56)、執行能力(105.76±6.77)、抽象及定向評分(106.65±6.57)顯著高于常規組,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇效果顯著,能夠有效改善患者認知功能,提高臨床療效。

報道二、

南樂縣人民醫院內科裴中報比較了奧卡西平與左乙拉西坦治療癲癇患者的效果。方法:選取79例癲癇患者作為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組39例和對照組40例。對照組給予左乙拉西坦治療,觀察組給予奧卡西平治療,比較兩組臨床效果、癲癇發作次數、血清神經肽Y(NPY)水平、腦源性神經營養因子(BD-NF)水平和治療期間不良反應發生率。結果:觀察組治療總有效率為97.44%(38/39),明顯高于對照組的75.00%(30/40),差異有統計學意義(P<0.05);治療6個月后,觀察組癲癇發作次數為(5.26±1.25)次,明顯少于對照組的(8.65±2.56)次,差異有統計學意義(P<0.05);治療6個月后,觀察組NPY、BD-NF水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論:奧卡西平治療癲癇患者,可提高治療總有效率,減少癲癇發作次數、NPY水平和BD-NF水平,其效果優于左乙拉西坦治療效果。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410706024.9 一種左乙拉西坦的純化方法

[2] [中國發明] CN201610569834.3 一種左乙拉西坦粗品的純化方法

[3]劉月嬌.丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦對小兒癲癇患者認知功能的影響[J].航空航天醫學雜志,2021,32(01):25-27.

[4]裴中報.奧卡西平與左乙拉西坦治療癲癇患者的效果比較[J].中國民康醫學,2021,33(01):145-147.