10238-21-8/格列苯脲的藥理作用

格列苯脲（INN），又名優(yōu)降糖（USAN），是一種磺酰脲類降糖藥。市面上也可買到它與甲福明二甲雙胍制成的合劑，名為 Glucovance。格列本脲通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；口服吸收快，蛋白結合率很高，為95%，口服后2～5小時血藥濃度達峰值，持續(xù)作用24小時。T1/2為10小時。在肝內代謝，由肝和腎排出各約50%。

藥理作用

格列苯脲通過刺激胰島β細胞釋放胰島素，其作用強度為甲磺丁脲200倍，因此所用劑量明顯減少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用較強。

①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；

②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；

③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體后作用），因此，總的作用是降低空腹血糖與餐后血糖。該品主要經肝臟代謝，24h內從尿中排出50%，作用可持續(xù)15～24h。

藥代動力學

口服吸收迅速完全，血漿藥物濃度達峰時間為2～6h，吸收不受食物影響，但近年報道，小劑量的格列本脲在早餐前服用療效好，血漿藥物濃度達峰時間比餐中服用提前1h。作用時間維持16h以上，血漿蛋白結合率約為99%，表觀分布容積為0.3L/kg，血漿半衰期為6～12h。格列本脲在肝完全代謝為兩種羥基衍化物及另一未明確代謝產物，其中4-反式羥基格列本脲具有15%活性。48h內糞便中可回收給藥劑量的40%，其后排泄減慢，5天后排泄可達95%[4]。

慎用情況

體質虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進、老年人。

動物試驗和臨床觀察證明磺酰脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜服用。

本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免嬰兒發(fā)生低血糖。老年病人及有腎功能不全者對本類藥的代謝和排泄能力下降，該品降血糖作用相對較強，不宜用該品，可用其他作用時間較短的磺酰脲類降糖藥。

適應癥

適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。用于非胰島素依賴型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由于它清除率長，最易發(fā)生低血糖反應，故臨床使用要謹慎，可用于某些格列齊特、格列吡嗪降血糖藥效果不明顯的患者。

用法用量

口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，輕癥者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日后遞增每日2.5mg。一般用量為每日5～10mg，最大用量每日不超過15mg。

①該品降血糖作用較甲苯磺丁脲強250～500倍。易產生低血糖反應，因此對輕度、中度及老年人非胰島素依賴型糖尿病人，應首先用甲苯磺丁脲或從小劑量開始用該品；

②從其他口服降血糖藥或胰島素換用該品的用法或與胰島素合用，參閱甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早飯后服。1日量超過10mg時，應分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。

注意事項

1.少數(shù)病人有胃腸道不適、發(fā)熱、皮膚過敏及低血糖癥狀，應減量或停藥。

2.肝功能不全者慎用。

3.嚴重代償失調性酸中毒、糖尿病性昏迷、腎功能不全、糖尿病酮癥以及青年、兒童病人和妊娠者不宜應用。

4.此藥有輕度利尿作用。

5.胰島素依賴型糖尿病合并急性并發(fā)癥、妊娠及肝腎功能不良者禁用。

不良反應

偶見腹或胃部不適，發(fā)熱，皮膚過敏，低血糖，應減量或停藥.有胃腸道不適、發(fā)熱、皮膚過敏、血象改變等。使用劑量不當，會產生嚴重的低血糖反應，特別是服用過量時，有致死的危險，應及時糾正。格列本脲可引起血小板減少性紫瘢，過敏性血管炎。該品有肝臟毒性，并且是與用藥劑量相關的。比較少見的不良反應為無黃疸性或細胞溶解性肝炎、膽汁郁積型黃疸，其癥狀易于與病毒性肝炎混淆。

副作用

格列本脲又叫優(yōu)降糖，是一種降糖效果明顯的西藥，但是由于副作用也比較明顯，因此許多患者不適合服用這種口服降糖藥。尤其是在不知情的情況下服用格列本脲更是非常危險的。長期大量地服用格列本脲，最終會造成病人的低血糖和腎病，甚至導致死亡。另外，誘導患者服藥時不需要控制飲食，也會導致病人死亡。

按照目前的醫(yī)學發(fā)展水平糖尿病還無法根治，也沒有什么所謂的特效藥。正確的治療方法是患者必須嚴格控制飲食，同時在醫(yī)生的指導下科學用藥。