102-49-8 / 3,4-二氯芐胺的制備方法和應用

背景及概述^[1]

3,4-二氯芐胺是一種芐胺類化合物。芐胺類化合物是一類結構簡單的小分子化合物，廣泛存在于生物界，具有極其重 要的生理及藥理活性，在抗菌藥物的研發中應用較多，如抗真菌藥特比萘芬、布替萘芬等均具有芐胺結構。

制備^[1][3]

報道一、

（1）酰亞胺化：將3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）和甲酰胺（2.3g, 50.0mmol）加入密閉反應器中，油浴加熱至100℃反應5小時；待冷卻后，加入10mL水稀釋，加 入20mL甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機層，加入無水硫酸鈉干燥，減壓下回收溶劑甲基叔 丁基醚，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后續的N-烴基化反應。

（2）N-烴基化：將上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮和K2CO3（82.8mg,0.6mmol）、 DMF（8.0mL）加入反應瓶中，油浴加熱至40℃攪拌反應30分鐘；冷卻后，加入3,4-二氯代芐醇苯甲磺酸酯（126.4mg,0.4mmol），油浴加熱至40℃攪拌反應2小時；向反應混合物中加入 20mL水，再用50mL甲基叔丁基醚分三次萃取，合并有機層，減壓下回收溶劑，得到1-(3, 4-二氯代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后續的水解反應。

（3）水解：上述1-(3,4-二氯代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮水解，得到原 料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（95.7mg），回收率為96%；得到3,4-二氯代芐胺（56.0mg），收率 80%。

報道二、

在100mL單口瓶中加入3,4-二氯芐基疊氮(5mmol,1.01g)，溶劑二氯甲烷(25mL)， N2保護，0℃下滴加三溴化硼(20mmol,5.00g)的二氯甲烷溶液(25mL)，滴畢，25℃下反應6h，反應結束后，加甲醇(25mL)淬滅0.5h，反應液澄清，將反應液直接旋蒸濃縮，再用甲醇/乙醚重結晶得白色目標產物，收率89％(0.778g)。熔點：262-264℃；1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.29(s,3H),7.81(s,1H),7.73(dd,J＝8.4,3.6Hz,1H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),4.08(s,2H)；13C NMR(150MHz,DMSO)δ135.5, 131.7,131.6,131.5,131.2,130.0,41.4.

應用^[2]

CN200780031748.6提供一種1-(3，4-二氯芐基)-5-辛基雙胍或其鹽的制備方法，所述方法包括在酯類有機溶劑中使1-氰基-3-辛基胍或其鹽與3，4-二氯芐胺或其鹽反應。根據本發明，所述反應可以在低溫下使用通用設備進行，并且1-(3，4-二氯芐基)-5-辛基雙胍或其鹽可以通過安全且簡易的工藝以高產率制備。

參考文獻

[1] CN201210459222.0一種制備伯胺的方法

[2] CN200780031748.61-(3,4-二氯芐基)-5-辛基雙胍或其鹽的制備方法

[3] [中國發明] CN201810101579.9 一種芐胺類化合物的合成方法