手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
便秘(constipation)是臨床常見的復(fù)雜癥狀，主要是指排便次數(shù)減少、糞便量減少、糞便干結(jié)、排便費(fèi)力等。便秘不是一種單一的疾病，多長(zhǎng)期持續(xù)存在，癥狀擾人，影響生 活質(zhì)量，病因多樣，以腸道疾病最為常見。便秘不但降低患者的生活質(zhì)量，還與結(jié)腸癌、早老性癡呆、乳腺疾病等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重者可引起心腦血管意外，因此早期預(yù)防和合理治療可減輕便秘帶來的嚴(yán)重后果。
匹可硫酸鈉是1964年由意大利DeAngeli公司合成的一種緩瀉劑。酚類緩瀉劑發(fā)揮藥效主要基于游離羥基，故合成此類化合物的途徑是通過在羥基上加上其他基團(tuán)，由此評(píng)估了大量此類化合物的藥效，研究顯示，此類化合物幾乎都沒有胃腸道反應(yīng)，是由結(jié)腸菌群的水解酶水解后產(chǎn)生二酚類物質(zhì)發(fā)揮緩瀉作用，其中匹可硫酸鈉呈現(xiàn)出良好的潤(rùn)腸通便的功效。
匹可硫酸鈉作用部位為結(jié)腸，經(jīng)結(jié)腸菌群產(chǎn)生的酶水解后產(chǎn)生活性成分二酚類物質(zhì)，可直接刺激腸道粘膜，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)并抑制腸道中水分的吸收，顯示導(dǎo)瀉的作用。尿中的排泄物顯示匹可硫酸鈉在胃腸道幾乎無吸收，全身作用甚微，藥效與活性成分的血漿濃度無關(guān)。
目前匹可硫酸鈉的上市產(chǎn)品有溶液劑、片劑、顆粒劑，全部為胃溶型制劑，匹可硫酸鈉對(duì)酸極不穩(wěn)定，37℃下在pH1.2人工模擬胃液中24小時(shí)降解約29%，其中主要降解物為二酚類物質(zhì)（歐洲藥典中的雜質(zhì)B），二酚類物質(zhì)雖然為活性成分，但對(duì)結(jié)腸以上的胃腸道粘膜均有刺激作用，匹可硫酸鈉的起效時(shí)間在服用后的6~12小時(shí)，活性成分的過早釋放會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹鳴、腹脹、腹痛等不良反應(yīng)，因此，有必要對(duì)匹可硫酸鈉的普通胃溶型制劑進(jìn)行改進(jìn)。
匹可硫酸鈉口服后幾乎不吸收，直接到達(dá)大腸，被大腸微生物硫酸酯酶分解成具有活性的雙苯酚代謝物，其活性代謝產(chǎn)物{4，4’-(2-吡啶亞甲基)-苯酚}刺激大腸粘膜引起腸蠕動(dòng)亢進(jìn)，同時(shí)阻礙水分的吸收，引起瀉下。部分活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腸道吸收后，從膽汁中排泄。因此，匹可硫酸鈉在大腸的藥效成分為{4，4’-(2-吡啶亞甲基)-苯酚}.
片2.5mg，以下的成分 ：匹可硫酸鈉水合2.5mg；輔料為乳糖水合物、纖維素、硬脂酸鎂、無水硅酸、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、二氧化鈦、巴西棕櫚蠟。
對(duì)于各種便秘癥，成人一般每天一次，一次2~3片。7~15歲兒童每天一次，一次2片，口服。 對(duì)于手術(shù)后、鋇餐后排便促進(jìn)，成人一般每天一次，一次2~3片，口服。可根據(jù)年齡、癥狀的不同適當(dāng)增減。
匹可硫酸鈉導(dǎo)瀉作用溫和，適用于各種便秘癥、術(shù)后輔助排便、造影劑給藥后促進(jìn)排便、手術(shù)前腸管內(nèi)容物排除、大腸檢查(內(nèi)視鏡)前處置，腸管內(nèi)容物排除等。
如果出現(xiàn)以下副作用應(yīng)立即停止服用，并采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>
1.由于老年人生理機(jī)能低下，一般情況下減量服用。
2.孕婦或疑似懷孕婦女應(yīng)在確認(rèn)治療上的有益性大于危險(xiǎn)性之后再服用。
經(jīng)常性便秘癥為主的機(jī)能性便秘癥病例20例使用了YOUPIS片2.5mg2~3片后，從排便次數(shù)、糞便性狀、自覺癥狀來看有效性為“有效”以上的有15例(75%)對(duì)進(jìn)行鋇餐的24例病例以促進(jìn)排便為目的使用了YOUPIS片2.5mg后，經(jīng)確認(rèn)全體病例當(dāng)日排便，臨床效果為全體病例有效以上此外，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Ferring制藥有限公司匹可硫酸鈉（picosuefate sodium）、氧化鎂和無水檸檬酸（Clenpiq）口服溶液用于清潔結(jié)腸，為結(jié)腸鏡檢查作準(zhǔn)備。
結(jié)直腸癌在常見癌中居第3位，死亡率居癌中第2位，結(jié)腸鏡檢查可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病和死亡率。此復(fù)方可飲用，具有蔓越莓味，其中匹可硫酸鈉是一種刺激性瀉藥，氧化鎂和無水檸檬酸混合物形成檸檬酸鎂，二者成為雙重作用瀉劑，清潔結(jié)腸，為結(jié)腸鏡檢查作準(zhǔn)備。此藥的禁忌證是嚴(yán)重的腎損害、胃腸道阻塞、腸梗阻、穿孔、中毒性結(jié)腸炎和胃潴留及對(duì)其成分藥過敏。用藥中水合物應(yīng)充分，電解質(zhì)異常時(shí)要及時(shí)糾正，伍用增加驚厥危險(xiǎn)的藥物患者使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。最常見副作用是惡心、頭痛和嘔吐。
匹可硫酸鈉的合成路線文獻(xiàn)報(bào)道較多，根據(jù)起始原料的不同，主要分為以下3種：
(1)以苯酚為起始原料，在硫酸作用下與2-吡啶甲醛進(jìn)行縮合反應(yīng)得4，4 -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚(化合物A)，再與氯磺酸進(jìn)行硫酸酯化、堿中和后得到4，4 -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯基雙硫酸酯鈉鹽(即匹可硫酸鈉無水物，化合物B).
(2)用2，6-二氯苯酚和2-吡啶甲醛反應(yīng)后，制備得到3，3'，5，5'-四氯-4，4'-(吡啶-2-基亞甲基)雙苯酚，和氯磺酸進(jìn)行硫酸酯化后，再利用鎳鋁合金進(jìn)行脫氯還原制備匹可硫酸鈉。但是和氯磺酸進(jìn)行硫酸酯化時(shí)，羥基兩個(gè)鄰位上都存在氯原子，由于空間位阻效應(yīng)的影響，反應(yīng)溫度相對(duì)比較高，達(dá)到75～80℃，并且收率較低，只有40％左右的收率。同時(shí)2，6-二氯苯酚和2-吡啶甲醛反應(yīng)過程中使用大量濃硫酸作為反應(yīng)催化劑和溶劑，反應(yīng)完成后形成極為粘稠的反應(yīng)物，后處理非常困難。具體反應(yīng)工藝過程用如下化學(xué)反應(yīng)式表示：
(3) 以2-氯苯酚為起始原料，和2-吡啶甲醛進(jìn)行縮合反應(yīng)后，得到的產(chǎn)物在氫氧化鈉溶液中用鎳鋁合金還原得到，4，4’-[(吡啶-2-基)甲撐]雙酚。正如該專利中所述，2- 氯苯酚和2-吡啶甲醛進(jìn)行縮合反應(yīng)步驟得到69％的同分異構(gòu)體副產(chǎn)物3，3'-二氯2，4'-(吡啶-2- 基亞甲基)雙苯酚，很難從產(chǎn)物中分離。具體的工藝過程用如下，化學(xué)反應(yīng)方程式表示：
[1] CN201310370928.4匹可硫酸鈉腸溶片及其制備方法
[2] 孫晉瑞, 李丹, 王洪臣, 等. 匹可硫酸鈉的合成工藝改進(jìn)[J]. 中國(guó)藥房, 2017, 28(31): 4404-4406.
[3] 匹可硫酸鈉片說明書
[4] FDA批準(zhǔn)匹可硫酸鈉、氧化鎂和無水檸檬酸復(fù)方口服溶液用于結(jié)腸鏡檢查
[5] CN105254556一種制備匹可硫酸鈉的方法