1003-83-4 / 釓布醇中間體的制備方法

背景及概述^[1]

釓布醇中間體是釓布醇的制備方法中關(guān)鍵中間體，其是軋類造影劑釓布醇的中間體，也叫釓布醇環(huán)氧側(cè)鏈。釓布醇應(yīng)用于顱腦和脊髓對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像。

制備^[1]

一種釓布醇中間體的制備工藝，包括以下步驟：

S1、先將2-丁烯-1,4-二醇與2,2-二甲氧基丙烷在容器內(nèi)混合并將溫度升高至40攝氏度后加入催化劑甲磺酸并不斷攪拌3.5小時(shí)，使2-丁烯-1,4-二醇與2,2-二甲氧基丙烷發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成4,7-二氫-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環(huán)庚-5-烯；

S2、將S1得到的混合液進(jìn)行降溫至10攝氏度進(jìn)行過濾，去除固態(tài)的催化劑甲磺酸；

S3、完成S2后，先將含有4,7-二氫-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環(huán)庚-5-烯的混合溶液升溫到30攝氏度后加入乙醇溶劑并不斷攪拌20分鐘；

S4、完成S3后，向含有4,7-二氫-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環(huán)庚-5-烯的混合溶液內(nèi)緩慢加入間氯過氧苯甲酸并不斷攪拌反應(yīng)5小時(shí)生成目標(biāo)產(chǎn)物釓布醇環(huán)氧側(cè)鏈中間體；

S5、將S4得到的含有釓布醇環(huán)氧側(cè)鏈中間體的目標(biāo)溶液放入蒸餾裝置內(nèi)進(jìn)行蒸餾，先將溫度升高至170攝氏度，進(jìn)行蒸餾2個(gè)小時(shí)，分離出低于釓布醇環(huán)氧側(cè)鏈中間體沸點(diǎn)以下的物質(zhì)。

S6、完成S5后將溫度升高至178攝氏度，收集此時(shí)蒸餾出的溶液，即為目標(biāo)產(chǎn)物釓布醇環(huán)氧側(cè)鏈中間體溶液，收集后密封冷卻至常溫。

在S1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比為1：2.0：0.01；在S3中乙醇溶劑的加入為2-丁烯-1,4-二醇的重量的2倍；在S3中乙醇溶劑與間氯過氧苯甲酸重量比為1：0.01。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811281593.8 一種釓布醇中間體的制備工藝