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100-83-4 / 蛋氨酸羥基類似物的主要應用

背景及概述[1]

蛋氨酸羥基類似物(MethionineHydroxyAnalogue,MHA)是一種酸性很強的液體有機酸,含水量為12wt%,含活性蛋氨酸羥基類似物88wt%(包括含量至少為65wt%的2-羥基-4-甲硫基丁酸單體,以及含量不超過23wt%的2-羥基-4-甲硫基丁酸二聚體和多聚體)。在家禽飼養中,蛋氨酸羥基類似物顯示出類似于已知的起刺激生長作用的氨基酸的性質,因此成為動物飼料的重要添加劑。蛋氨酸羥基類似物的合成方法之一為氰醇水解法,是將甲硫基丙醛與氫氰酸反應得到2-羥基-4-甲硫基丁腈,后者在硫酸作用下水合生成2-羥基-4-甲硫基丁酰胺,再進一步在硫酸作用下水解得到包含蛋氨酸羥基類似物、硫酸銨和硫酸氫銨的水解液。從2-羥基-4-甲硫基丁腈水解液中分離純化蛋氨酸羥基類似物的方法已有很多報道。例如:一種方法是將2-羥基-4-甲硫基丁腈水解液加入與水不混溶的有機溶劑如酮、醚等進行萃取,將蛋氨酸羥基類似物萃取到有機溶劑中,然后蒸除有機溶劑,得到蛋氨酸羥基類似物,而含硫酸銨的水相通過減壓濃縮、冷卻結晶,得到硫酸銨。

該方法的問題在于使用有機溶劑萃取,不僅存在有機溶劑的損失,增加蛋氨酸羥基類似物的生產成本,而且有機溶劑和蛋氨酸羥基類似物會在水相中殘留,從而導致外排水的COD偏高,生化難以處理;得到的蛋氨酸羥基類似物中也會含有有機溶劑,必須將其在高真空狀態下蒸餾或向其中通入蒸氣以降低有機溶劑的含量,這些都導致該方法的成本和能耗較高;再者是由于蛋氨酸羥基類似物在水中溶解度比較大,因此使用有機溶劑進行萃取并不能完全將蛋氨酸羥基類似物從水相中萃取出來,因此,在水相中必然殘留一定量的蛋氨酸羥基類似物,導致副產的硫酸銨夾帶少量的蛋氨酸羥基類似物,帶有一定的臭味,影響硫酸銨的銷售。

應用[2]

1. 營養作用

已證明蛋氨酸羥基類似物是蛋氨酸的天然前體物`,雖不含氨基,但在動物體內酶的作用下可轉化為蛋氨酸所特有的碳架,可轉化為蛋氨酸,故具有蛋氨酸的生物學活性。蛋氨酸在動物體內合成機體蛋白可轉化為胱氨酸,發揮保肝解毒的作用是動物機體中的最重要的甲基供體,為機體提供活性甲基,參與甲基的轉移和腎上腺素、膽堿、角質素和核酸等的合成在體內代謝生成聚胺,聚胺對動物細胞增殖具有非常重要的促進作用同時還參與精胺、半精胺等和細胞分裂有關的化合物的合成。

2. 提高生長性能

蛋氨酸羥基類似物能有效地充當日糧中的酸化劑,緩沖日糧中高堿性成分對胃酸的中和,增強胃腸道的酸性環境,提高胃蛋白酶、十二指腸胰蛋白酶活性從而促進營養物質尤其是蛋白質的消化吸收,促進生長。這與報道的酸化劑可促進胃酸和胃蛋白酶分泌,提高十二指腸消化酶活性,促進仔豬生長是一致的。黎君友等證實營養素的吸收依賴于腸吸收細胞膜完整性,腸粘膜損傷致使大量吸收細胞受到破壞,嚴重影響小腸吸收功能。能夠減輕腸粘膜損傷,維持小腸吸收功能,促進生長。另外成本較低并且在飼料加工過程中可提高混合均勻度和減少分級,降低粉塵,提高顆粒的產量,降低每噸顆粒料耗能,帶來可觀的經濟效益。

3. 減少熱應激反應

在高溫高濕的氣候條件下,由于蛋氨酸羥基類似物不含氨基,在轉化成尿酸過程中產生的余熱減少,因而可使雞的熱應激反應減緩。體外試驗表明,當雞處于熱應激狀態時,小腸蛋氨酸的轉運被減弱,而蛋氨酸羥基類似物的轉運則加強,且熱應激條件下蛋氨酸的利用率也小于蛋氨酸羥基類似物。而熱應激會誘導氧化應激的發生,付玉強等研究發現,熱應激時隨著溫度的升高,肝臟線粒體呼吸鏈復合體酶活性和活性下降,發生線粒體呼吸鏈電子傳遞障礙黃嘌呤氧化酶活性增強,產生更多自由基,氧化應激程度增強。研究表明熱應激誘導的氧化應激與機體抗氧化體系關系密切,熱應激主要是通過影響動物機體內的氧化還原平衡,使機體內氧化劑處于優勢地位,從而損傷組織和細胞珍。因此推測可能會通過減緩熱應激來降低體內的氧化應激程度,從而起到抗氧化的作用。

4. 免疫作用

蛋氨酸羥基類似物有提高機體免疫力的作用,其機理還不很清楚,目前的研究水平大多停留在表觀免疫指標的測定上。研究不同添加劑量的對肉仔雞生產性能和免疫反應的影響,結果發現日糧添加蛋氨酸羥基類似物可以提高肉仔雞的飼料利用率、體液免疫和非特異性免疫活性。這主要是由于蛋氨酸羥基類似物在代謝過程中,更傾向于轉硫途徑,將含硫甲基轉給半胱氨酸、谷膚甘肽和牛磺酸,這些分子在免疫調節中起著重要作用。還有研究發現高脂膳食可誘導慢性氧化應激,抑制腸道相關淋巴細胞信號傳導,并導致粘膜免疫抑制作用,而抗氧化劑硫辛酸可以改善高脂引起的氧化應激和免疫抑制,因此推測能夠提高機體的免疫力,可能是通過提高機體的抗氧化能力來改善的,與抗氧化劑硫辛酸有相似的功能。

5. 抑菌作用和降低腹瀉率

蛋氨酸羥基類似物是一種酸性較強的有機酸,會影響病原菌生存的中性偏堿環境,并可直接擴散進入病原菌細胞內,降低胞內,抑制DNA、RNA的合成,破壞病原菌細胞膜的完整性,達到抑菌和殺菌作用。

制備[1]

一種清潔環保的蛋氨酸羥基類似物生產方法:

1)將質量百分含量為80wt%的2-羥基-4-甲硫基丁腈水溶液327.50kg(2000摩爾)和質量百分含量為98wt%的硫酸150.00kg(1500摩爾)通過流量計同時加入到靜態混合器中充分混合,此時溫度快速上升至45℃,然后進入管式反應器中,物料在管式反應器中進口溫度為48℃,出口溫度為55℃,物料在管式反應器中停留時間為40min。管式反應器中的物料流加至帶有攪拌的搪瓷反應釜中,同時加入水,水的加入量為280.00kg,加完后,立即升溫至100℃進行水解,攪拌保溫3小時,得到黃褐色均一的混合液,冷卻至60℃,混合液未出現渾濁或者固體。分析其中蛋氨酸羥基類似物的質量百分含量為39.60wt%。

2)將上述得到的水解液進行連續色譜分離,色譜分離時:進料流速12~18升/分鐘,進洗脫液流速20~30升/分鐘,出料流速14~20升/分鐘,洗脫液流出流速18~28升/分鐘。連續色譜柱內保持溫度在60℃~70℃,洗脫液的溫度為65℃。分別得到質量百分含量為20.00wt%的蛋氨酸羥基類似物水溶液1500.00kg和840.56kg的硫銨水溶液,硫銨水溶液中蛋氨酸羥基類似物的質量百分含量為0.12wt%,存儲于硫銨水溶液儲罐中,溫度為62℃,蛋氨酸羥基類似物中銨根離子的質量百分含量為0.015wt%,儲存于蛋氨酸羥基類似物水溶液的儲罐中,溫度為65℃。

3)將上述蛋氨酸羥基類似物水溶液儲罐中的溶液進行MVR蒸發裝置濃縮至蛋氨酸羥基類似物的質量百分含量為59wt%,然后轉入刮膜蒸發器中進行濃縮,刮膜蒸發器的溫度為110℃,濃縮至質量百分含量為88wt%即可,得到339.98kg的蛋氨酸羥基類似物,外觀顏色為黃褐色油狀液體,分析其中單體的質量百分含量為78wt%,二聚體和多聚體的質量百分含量為10wt%,水分含量為12wt%,銨離子的質量百分含量為0.066wt%,蛋氨酸羥基類似物的收率為99.73%。蒸發回收的冷凝水循環至水解用水和色譜洗脫用水。

4)將上述硫銨水溶液儲罐中溶液加入至帶有中和反應釜中,然后通入氨氣進行中和,控制中和時pH值為5~6為中和終點,得到硫酸銨水溶液,將硫酸銨水溶液進行MVR蒸發裝置濃縮,在高溫條件下進行結晶、離心,得到硫酸銨濕品,經過干燥后,得到副產品硫酸銨,硫酸銨的質量百分含量為99wt%,硫酸銨回收率大于99%,外觀為白色,幾乎沒有味道。蒸發回收的冷凝水循環至水解用水和色譜洗脫用水。

主要參考資料

[1] CN201811329839.4一種清潔環保的蛋氨酸羥基類似物生產方法

[2] 蛋氨酸羥基類似物抗氧化作用及其對小鼠生長的影響