121808-62-6 / 匹多莫德的藥理作用

【概述】

匹多莫德（pidotimod，PT），（R）-3-［（S）-（5-氧代-2-吡咯烷基）羰基］-四氫噻唑-4-羧酸，是由焦谷氨酸和四氫噻唑羧酸兩個氨基酸組成的二肽，作為唯一一種人工合成的具有口服生物活性的免疫調節劑，它能調節、增強并恢復機體的免疫功能。該藥本身不具有抗菌活性,但與抗生素治療相結合,可有效地改善感染的癥狀和體征,縮短住院日,主要用于小兒反復呼吸道和泌尿系統感染、慢性支氣管炎急性發作及腫瘤患者伴發感染的治療和預防。

【藥理作用】

匹多莫德為免疫促進劑,既能促進非特異性免疫反應,又能促進特異性反應。匹多莫德可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性,提高其趨化性;激活自然殺傷細胞;促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖,使免疫功能低下時的輔助性T細胞(CD4+)與抑制性T細胞(CD8+)的比值升高或恢復正常;通過刺激白介素- 2和γ-干擾素促進細胞免疫反應,詳見圖1。

圖1為匹多莫德藥理作用機理

① :匹多莫德激活自然殺傷細胞(NK) ② :匹多莫德能糾正CD+4 CD+8的比例倒置 ③ :匹多莫德可增加機體主要效應細胞T細胞的活力,增強T細胞清除病毒的能力 ④ :匹多莫德可使機體免疫反應中IL- 2和IFN-γ的水平提高,強化機體免疫應 ⑤ :匹多莫德可促進巨噬細胞的活性 ⑥ :匹多莫德可迅速的提高中性粒細胞的趨化性 1.預防感染作用 其預防感染的作用可能是通過活化宿主免疫系統的特異和非特異因子來實現的。匹多莫德對許多種類的細菌感染都有效,但必須在細菌感染前給藥5次,才有意義,特別是對受環磷酸胺抑制的小鼠。匹多莫德與β一內酞胺類抗生素合用有加成或協同的抗感染作用。

2.抗病毒作用 除了能預防細菌感染,匹多莫德在小鼠中還顯現出抗病毒療效。對于低劑量門哥病毒、單純疤疹病毒和流感病毒感染的小鼠,預先給予匹多莫德使存活期明顯延長,這種抗病毒作用源于其免疫刺激效應。

3.其他作用 另外,對于外科刺激,匹多莫德能部分減緩免疫應答的變化,并能抑制YA-c1癌細胞在體外的增殖活性,引起細胞的程序死亡。

【藥代動力學】

18名健康男性志愿者單劑量800mg頓服后,血藥濃度達峰時間為(1.9±0.6)h,血漿峰濃度為(5.843±1.988)μgml,消除半衰期為(1.65±0.33)h,藥-時曲線下面積為(24.68±6.88)μg(ml?h),其藥代動力學參數與意大利進口的匹多莫德口服液相比均無顯著性差異。

【藥物相互作用】

匹多莫德不改變血液中的抗生素的濃度(如氨芐西林、頭孢噻肟和紅霉素)及降糖藥物(甲磺丁脲)、全身麻醉藥物(戊巴比妥)、降血壓藥物(硝苯地平、卡托普利和阿替洛爾)、利尿藥物(氫氯噻嗪)、抗凝血藥物(華法林)的作用。另外,匹多莫德不影響吲哚美辛、阿司匹林和對乙酰氨基酚的抗炎、鎮痛和解熱作用。表明匹多莫德與許多治療藥物聯合使用無配伍禁忌。

【臨床應用】

1.呼吸系統 （1）治療兒童支氣管哮喘、反復呼吸道感染 匹多莫德通過刺激白介素1（IL-1）和γ-干擾素促進細胞免疫反應，增強機體免疫功能，控制細菌和病毒感染，從而減輕哮喘患兒發作程度，降低患兒哮喘發作頻率，使患兒哮喘得到理想控制。 （2）治療老年慢性支氣管炎急性發作、肺炎 匹多莫德可以增加抗體的形成，尤其具有保護作用的呼吸道分泌型IgA的合成明顯增加。此外，可促進巨噬細胞的吞噬活性，提高趨化性，激活自然殺傷細胞，從而增強機體的非特異性免疫反應，恢復并加強清除病毒和致病菌的能力，減少感染復發的次數。

2.皮膚科 （1）治療手足口病 手足口病是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，嬰幼兒多發。由于兒童的免疫系統尚未發育成熟，IgG和具有黏膜保護作用的IgA水平均較低，因此，易受細菌和病毒的侵襲。匹多莫德可刺激非特異性自然免疫，增強自然殺傷細胞的細胞毒作用，增強多形性中性粒細胞和巨噬細胞的趨化作用、吞噬作用和殺傷作用。在免疫反應中期誘導T淋巴細胞母細胞分化。在慢反應期可調節體液免疫，刺激B淋巴細胞增殖和抗體產生，通過這些免疫功能調節機制發揮其抗細菌和病毒效果，預防和降低感染的發生。 （2）治療尖銳濕疣 尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒引起的一種常見性傳播疾病，其治療后復發率高。匹多莫德為免疫促進劑，可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，激活自然殺傷細胞。通過對機體的免疫調節可顯著發揮抗細菌和病毒感染的作用。 （3）治療白癜風 現認為白癜風與自身免疫異常有關，應用匹多莫德聯合補骨脂酊治療白癜風，取得了比單用補骨脂酊更為滿意的療效，兩組有效率比較差異有統計學意義（P<0．01）。這與匹多莫德可促進巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬活性，激活自然殺傷細胞，通過刺激和調節細胞介導的免疫反應，促進有絲分裂原引起淋巴細胞增殖，升高CD4+和CD8+的比例，并能通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進細胞免疫反應有關。 （4）治療單純性皰疹 目前多認為單純皰疹病毒感染后的復發與人體抵抗力低下導致的細胞免疫功能低下，尤其是CD4+C/CD8+T細胞的功能和比值異常有關。在阿昔洛韋治療基礎上，匹多莫德長程抑制療法可有效降低復發性生殖器皰疹的復發率，減少復發次數，其療效明顯優于間歇沖擊療法。 （5）治療扁平疣 口服異維A酸和匹多莫德治療扁平疣具有協同增效作用， 具有起效快、創傷小、不易復發等優點，值得臨床應用。 （6）治療復發性外陰陰道念珠菌病 匹多莫德雖無直接抗微生物的作用。但通過調節免疫因素或免疫細胞的活性來實現。匹多莫德對治療復發性外陰陰道念珠菌病效果明顯。

3.預防腎病綜合征復發

4.五官科 （1）治療復發性口瘡 （2）治療兒童急性鼻竇炎

5.匹多莫德預防過敏性紫癜復發 匹多莫德能降低過敏性紫癜患兒的復發率。這與匹多莫德對患兒T細胞功能的調整密切相關。

6.調節慢性丙型肝炎患者免疫功能 匹多莫德能明顯提高丙肝患者的免疫功能，即調節Th1和Th2的平衡來清除丙肝病毒，為丙肝感染者提供了新的免疫調節治療方法。

7.治療傳染性單核細胞增多癥 傳染性單核細胞增多癥是一種主要由EB病毒感染所致的全身免疫異常的疾病。匹多莫德可有效改善機體免疫功能紊亂的狀態，有助于減少傳染性單核細胞增多癥后發生惡性疾患的風險。

8.提高大腸癌患者術后免疫功能 多項研究表明 ，大腸癌術后患者免疫功能低下，表現在T淋巴細胞亞群的失衡，并且反復使用抗生素和類固醇藥物干擾了患者的免疫功能。匹多莫德是通過調節免疫系統中免疫因子或免疫細胞的活性來實現免疫功能的增強。

【主要參考資料】

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