3470-53-9 / 6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮的應用

背景及概述^[1][2][3]

6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮主要作為醫藥化工中間體用于合成其它物質。如果吸入6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

對保護施救者的忠告如下：將患者轉移到安全的場所，咨詢醫生，如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發，用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。

應用^[2-3]

1. 6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮可作為原料之一合成一種檢測細胞內過氧亞硝酸根離子的熒光探針。

過氧亞硝酸根離子是較NO和·O2-氧化作用更強、作用更為廣泛的一種強效細胞毒性物質，可以由生成部位擴散較遠距離而到達靶位，造成較大范圍的損傷，是導致細胞和組織損傷的強力氧化劑。

過氧亞硝酸根離子可作用于酶、蛋白、脂質及DNA 等大分子物質，參與機體的多種病理過程，是NO產生病理損傷作用的主要因子之一，有關過氧亞硝酸根離子的研究受到了人們的極大關注。有研究開發了一種檢測細胞內過氧亞硝酸根離子的熒光探針，合成路線如下所示：

具體步驟如下：合成步驟包括：

1)將6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮、堿或堿性鹽、鹵代烷按照摩爾比為1：2～5：1～3的比例進行稱量，將6-氨基-1,2,3,4-四氫-1-萘酮和堿性鹽溶于無水有機溶劑中，然后加入鹵代烷，加熱至40～60℃，攪拌反應18～24h，得第一混合液；反應完畢后將所述第一混合液冷卻至室溫；然后向所述第一混合液中加入去離子水，用有機溶劑萃取，萃取后的有機相進行干燥、旋蒸除去溶劑，然后進行柱色譜分離，得到化合物(Ⅱ)。

2)將氫化鈉、甲酸乙酯、化合物(Ⅱ)、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ) 按照摩爾比為1～3:2～5:0.5～2:1的比例進行稱量，在惰性氣體保護下，將氫化鈉和甲酸乙酯溶于無水有機溶劑中，室溫攪拌反應5～30min，得第二混合液；將化合物(Ⅱ)溶于在無水有機溶劑中，得化合物(Ⅱ)溶液；將化合物(Ⅱ) 溶液加入到所述第二混合液中，然后加熱至50～70℃，攪拌反應1～2h，得黃色沉淀；過濾、干燥，將得到的黃色固體溶解在無水有機溶劑中；然后再加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)，室溫攪拌反應1～3h，得第三混合液；將所述第三混合液旋蒸除去溶劑，然后進行柱色譜分離，得到化合物(Ⅲ)。

3)將化合物(Ⅲ)、堿性鹽和4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯按照摩爾比為1:2～5:1的比例進行稱量，在惰性氣體保護下，將化合物(Ⅲ)和堿性鹽溶于在無水有機溶劑中，室溫攪拌反應20～50min，得第四混合液；然后將4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯加入到所述第四混合液中，進行回流反應4～8h，得第五混合液；將所述第五混合液旋蒸除去溶劑，然后進行柱色譜分離，得化合物(Ⅳ)。

4)將化合物(Ⅳ)、含有氰基或酯基的化合物和哌啶按照摩爾比為1～3:3～6:1的比例進行稱量，在惰性氣體保護下，將化合物(Ⅳ)和含有氰基或酯基的化合物溶于無水有機溶劑中，然后加入哌啶，進行回流反應3～8h，得第六混合液；將所述第六混合液冷卻至室溫，旋蒸除去溶劑，得到化合物(I)，即為熒光探針。

2. 用于合成一種檢測硫化氫的熒光探針，H2S不僅是一種主要的大氣污染物，同時也與動物和人類的健康密切相關。

H2S在生物體內主要以硫氫根和硫根形式存在。空氣中少量的H2S能夠促使植物葉片的氣孔開放從而提高植物的光合作用率。有研究表明，在空氣中H2S的濃度過高時，會顯著地影響植物的生長甚至會降低作物產量。盡管有研究表明H2S能刺激神經系統的興奮性，但是，當其濃度較高時卻能引起呼吸系統疾病，甚至中毒。一定量的H2S對于那些對它敏感的人群來說，會使他們過敏或是哮喘，從而導致呼吸困難、蕁麻疹、腸胃病等。

隨著現代工業的發展，大量的生礦物質被煅燒加工，進而產生大量的H2S，導致酸雨和很多環境問題。這些對人體、環境的不利影響已經引起越來越多的關注。有研究開發了一種檢測硫化氫的熒光探針，制備方法包括以下步驟：

1）將白色固體水楊醛加至混合溶液中，45-55℃溫度下反應2-12h后，將反應液倒入冰水中，逐滴滴入高氯酸，析出固體，將固體用乙醇重結晶，得化合物1，混合溶液是由6-氨基-1，2，3，4-四氫-1-萘酮和98wt%濃硫酸按照6：20-200的體積比制得的，6-氨基-1，2，3，4-四氫-1-萘酮和水楊醛的摩爾比為1：20-200。

2）將化合物1與疊氮化鈉在酸性環境中，于0℃反應5h后，分離提純，得到式（I）所示化合物。化合物1與疊氮化鈉的摩爾比為1：1-3。酸性環境所用的酸為醋酸、醋酸酐和甲磺酸中的一種，每毫摩爾化合物1所用酸的體積為10-20ml。分離提純的具體方法為：將反應完成得到的溶液旋轉蒸餾除去溶劑，將固體用二氯甲烷溶解，用二氯甲烷與甲醇的混合溶劑柱層析分離，得到式（I）所示化合物。

主要參考資料

[1] CN201610219268.3一種檢測細胞內過氧亞硝酸根離子的熒光探針及其合成方法

[2] CN201710397994.9一種檢測硫化氫的熒光探針及其制備方法和應用