768-35-4 / 3-氟苯硼酸的兩種制備方法報道

背景及概述^[1]

3-氟苯硼酸為白色固體，是一類重要的醫藥化工中間體，在有機及藥物合成中有廣泛的應用。除了其重要應用于Suzuki偶聯反應外，還有其它方面的應用：例如用作催化劑，催化羧酸和胺縮合反應，催化羧酸還原為醇；與α，β-不飽和化合物發生1，4-共軛加成反應合成β-芳基取代羰基化合物等。這些反應大多數采用相對無毒而又廉價的普通試劑，反應條件溫和，產率高，立體選擇性好。而近年來，隨著液晶顯示技術的不斷發展，對含氟液晶顯示材料的需求不斷增加，而含氟苯硼酸是合成含氟液晶顯示材料的關鍵中間體。

制備^[1-2]

報道一、

3-氟溴苯∶鎂∶硼酸三甲酯的投料的物質的量比為1.0∶1.1∶1.5。溶劑2-甲基四氫呋喃總質量用量為3-氟溴苯質量的7倍。

往有回流冷凝管和恒壓滴液漏斗的250mL四口瓶中加入鎂屑2.6g(0.11mol)和1～2粒碘，2-甲基四氫呋喃30g，N2保護在40℃下，滴加少量的3-氟溴苯17.5g(0.10mol)的2-甲基四氫呋喃溶液22.5g，攪拌引發反應后，滴加剩余的3-氟溴苯溶液。滴加完畢后，在此溫度下反應3小時，制得3-氟苯基溴化鎂的2-甲基四氫呋喃溶液。

再取500mL的四口瓶，加入硼酸三甲酯15.6g(0.153mol)和2-四氫呋喃90.0g，N2保護下冷卻至-20℃，滴加上述格氏試劑溶液，滴加完畢保溫反應3小時。在此溫度下，加入8％的鹽酸100mL，水解反應2小時，分出有機相，水層用2-甲基四氫呋喃萃取，再用飽和食鹽水洗滌至中性，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，減壓回收溶劑，所得粗產物用1，2-二氯乙烷重結晶得3-氟苯硼酸11.7g，白色針狀晶體，收率83.7％，HPLC純度為99.6％，熔點為217.6～218.3℃。

報道二、

在-78℃下攪拌1-溴-3-氟苯（0.05M）在無水乙醚（130ml）中的溶液。在干燥氮氣氣氛下，以使反應混合物的溫度不超過-73℃的速率逐滴加入正丁基鋰（0.52M，在己烷中的2.5M溶液）。（添加大約需要15分鐘）。將反應混合物攪拌20分鐘，然后以反應混合物的溫度不超過-65℃的速率加入硼酸三異丙酯（0.1M）。將反應混合物攪拌60分鐘，然后溫熱至室溫，然后將其倒入乙醚（100ml）和稀鹽酸水溶液（150ml，通過濃鹽酸的十倍水溶液稀釋制備）中。分離水層，并用乙醚（100ml）萃取。用水（75ml）洗滌合并的醚層，干燥（Na2SO4）并蒸發。除去母液后，將殘余物與己烷（40ml）一起研磨以產生，其無需進一步純化即可使用。

參考文獻

[1][中國發明]CN200910153604.9一種含氟苯硼酸的制備方法

[2]From U.S., 6069157, 30 May 2000