23145-07-5 / 5-溴苯并呋喃的制備方法

背景及概述^[1]

苯并呋喃及其衍生物如5-溴苯并呋喃是很重要的有機(jī)化合物，具有很高的生物活性并廣泛存在于許多天然產(chǎn)物骨架之中，因此苯并呋喃及其衍生物的合成得到了廣泛的關(guān)注。傳統(tǒng)的方法在合成具有生物活性苯并呋喃的起到了重要的作用，但是普遍存在路線過(guò)長(zhǎng)，底物和反應(yīng)條件要求苛刻，取代官能團(tuán)擴(kuò)展有限的問(wèn)題。鈀及其它的貴金屬作為催化劑來(lái)合成苯并呋喃能夠克服傳統(tǒng)合成方法的缺點(diǎn)，產(chǎn)率有了進(jìn)一步的提高，但成本較高。近年來(lái)，便宜的過(guò)渡金屬銅就逐漸成了人們研究的新熱點(diǎn)，用銅作為催化劑合成苯并呋喃的研究已經(jīng)有了比較可喜的成果，但是仍存在底物受限制、所用的試劑比較昂貴等缺點(diǎn)。這些成果雖然非常成功，然而其工業(yè)化生產(chǎn)遇到了極大的挑戰(zhàn)，所使用的重金屬催化劑將對(duì)環(huán)境將造成污染。

制備^[1]

5-溴苯并呋喃制備如下：

在一2000mL的三口園底燒瓶中加入1，4-二氧六環(huán)（800mL），然后依次加入對(duì)溴苯酚（210g，1.213mol）、碳酸鉀(750g，5.426mol)和2-溴乙醛縮二甲醇（300g，1.775mol）。開(kāi)動(dòng)攪拌并加熱回流24小時(shí)。TLC和GC跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完成后，蒸餾除去大部分1，4-二氧六環(huán)。向殘余物中加水和乙酸乙酯各600mL，攪拌混合液30分鐘，分出有機(jī)相。水相再用200mL乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相后，用硫酸鈉干燥過(guò)夜。所得粗產(chǎn)品(340g)直接用于下一步反應(yīng)。在一5000mL的三口園底燒瓶中加入氯苯（1200mL），然后依次加入上述粗產(chǎn)品1-溴-4’-(2,2-二甲氧基乙基)苯（340g），磷酸(850g)。開(kāi)動(dòng)攪拌并加熱回流24小時(shí)。TLC和GC跟蹤反應(yīng)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷至室溫后，將下層分出。有機(jī)相用水（600mL）和氫氧化鈉（2mol/L，500mL）洗滌。硫酸鈉干燥過(guò)夜。蒸餾除去大部分氯苯。然后改為減壓蒸餾得粗產(chǎn)品5-溴苯并呋喃(205g)。經(jīng)精餾后得純品5-溴苯并呋喃149g，產(chǎn)率62.3%。

主要參考資料

[1] (CN103724304)5-溴苯并呋喃的制備方法