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2?氯?3?氨基吡啶是一類非常有用的吡啶類衍生物，它是一種重要的醫藥和農藥中間體。它可以作為粘度調節劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、 二氮雜卓類抗艾滋病藥、白細胞三烯生物合成抑制劑，并可用作殺蟲劑的藥物中間體。另外，它及其衍生物也可用作食品添加劑、超高效酰化催化劑等物質的原料，還可直接用作藥物及分析檢測試劑。
目前，2?氯?3?氨基吡啶的制備方法主要有以下幾種：
(1)以3?氨基吡啶為原料，先在雙氧水和鹽酸的作用下發生氯化反應，反應結束后，調節反應液到堿性，即得到主產物2?氯?3?氨基吡啶和副產物2,5?二氯?3?氨基吡啶(Schich O.V.，et al.Ber Dt Chem Ges，1936，69：2593～2610)。在專利CN101514185A中公開了一種2?氯?3?氨基吡啶的生產方法，該方法在得到主產物2?氯?3?氨基吡啶后，將副產物2,5?二氯?3?氨基吡啶催化氫化還原成原料3?氨基吡啶；
(2)以2?氯?3?硝基吡啶為原料，通過氯化亞錫還原來制備2?氯?3?氨基吡啶(Swinehart C.F.，et al.US3837882，1974)；
(3)以2?氯煙酰胺為原料，通過霍夫曼降解反應而制備2?氯?3?氨基吡啶 (Jose V.C.，et al.ES548693，1986)；
(4)以2?氯?3?硝基吡啶為原料，以Pd?Fe/TiO2為催化劑進行催化氫化而制備2?氯?3?氨基吡啶(李雋.化學世界，2010，12：748?751)。
CN201110439864.X提供一種2?氯代吡啶化合物的制備方法，該方法操作簡便、成本較低。其化學反應式為：
具體包括以下步驟：
①N?烷基?3?硝基?2?吡啶酮的制備：先將2?吡啶酮硝化獲得3?硝基?2?吡 啶酮，再與烷基碘進行N烷基化反應，得到N?烷基?3?硝基?2?吡啶酮；所述烷基為甲基或乙基；
②2?氯?3?硝基吡啶的制備：N?烷基?3?硝基?2?吡啶酮在90℃～130℃下緩 慢加入氯化劑進行氯代反應和脫烷基保護反應，得到2?氯?3?硝基吡啶；
③2?氯?3?氨基吡啶的制備：2?氯?3?硝基吡啶經過還原劑還原得到2?氯?3? 氨基吡啶。
4?(2?吡啶基)哌嗪類化合物是研究或者/和合成針對辣椒素受體(Vanilloid receptor1，TRPVl或VR1)新一類拮抗劑的關鍵中間體。Vanilloid receptor1(據文獻(Neuropharmacology2002，42，873))是短暫受體潛在的離子通道家族中的一員，是研究新型止痛藥開發的重要受體。以4?(2?吡啶基)哌嗪為骨架研究或者合成Vanilloid receptor1 有效的拮抗劑日益受到廣泛的關注，到目前為止，已經有多種以4?(2?吡啶基)哌嗪類化合物為骨架的活性結構。CN200810043775.1對4?(3?碘?2?吡啶基)哌嗪類化合物的合成路線進行了改進，具體改進的合成路線如下反應式所示：
在上述路線中，以2?氯?3?硝基吡啶(9)為起始原料，與N?叔丁氧羰基哌嗪 和堿在有機溶劑中進行N?烷基化反應得到1?叔丁氧羰基?4?(3?硝基?2?吡啶基) 哌嗪(11)；在還原劑作用下，化合物(11)中的硝基被還原后得到1?叔丁氧羰基?4?(3?氨基?2?吡啶基)哌嗪(12)；化合物(12)經重氮化碘代反應得到1?叔丁氧羰基?4?(3?碘?2?吡啶基)哌嗪(8)；化合物(8)酸性條件下去保護得到4?(3?碘?2?吡啶基)哌嗪(7)。本發明所述的合成路線，起始原料2?氯?3?硝基吡啶(9)已經工業化生產、 價格便宜、來源廣泛，每步反應的收率高，條件溫和，避免了高溫或低溫的反應。
含吡啶環的化合物和含嗎啉環的化合物均是化學工業的重要原料，廣泛應用于醫 藥中間體、醫藥制品、農藥、農藥中間體、飼料和飼料原料及其它多種領域。4-(5-溴-3-氟吡 啶-2-基)嗎啉分子中含有吡啶環和嗎啉環，同時還含有易發生反應的鹵原子，可通過偶聯 反應等化學反應向目標分子中同時引入吡啶環和嗎啉環，因而被廣泛用于 GPR40受體活化劑、LSD1抑制劑、Syk抑制劑等藥物的合成過程。
CN201711140717.6提供一種新的4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)嗎啉的制備工藝。解決現有技術中原料價格較高，操作條件要求較高的問題。本發明的技術方案：一種4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)嗎啉的制備方法，包括：
(1)以2-氯-3-硝基吡啶為原料，經取代反應生成4-(3-硝基吡啶-2-基)嗎啉；
(2)4-(3-硝基吡 啶-2-基)嗎啉經還原反應生成2-嗎啉代吡啶-3-胺；
(3)2-嗎啉代吡啶-3-胺經重氮化及取 代反應生成4-(3-氟吡啶-2-基)嗎啉；
(4)4-(3-氟吡啶-2-基)嗎啉經取代反應得到目標化合物4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)嗎啉。
本發明的有益效果：本發明以2-氯-3-硝基吡啶為起始原料，經四步反應合成目標化合物。此路線原料價廉易得，操作條件溫和易控，產物較易純化，有利于實際應用。
[1] CN201110439864.X 一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法
[2] CN200810043775.1 4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪類化合物的合成方法
[3] CN201711140717.6 一種4-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)嗎啉的制備工藝