65277-42-1 / 酮康唑的藥理毒理作用

酮康唑為合成的咪唑二烷衍生物，對皮真菌、酵母菌（包括念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬）、雙相真菌和真菌綱具有抑菌和殺菌活性，臨床用于治療深部和淺部真菌病，包括胃腸道真菌感染、局部用藥無效的陰道白色念珠菌病、皮膚真菌感染、白色念珠菌、球孢子菌等。有限的臨床研究表明含酮康唑洗發水亦可抑制脫發。

性質

酮康唑為類白色結晶性粉末；無臭，無味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。熔點本品的熔點為146℃。比旋度取本品，精密稱定，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，依法測定，按干燥品計算，比旋度應為-1°至+1°。該品為粉紅色混懸液。

藥理作用

酮康唑為咪唑類抗真菌藥，其作用機制為抑制真菌細胞膜麥角甾醇的生物合成，影響細胞膜的通透性，抑制其生長。酮康唑可用于治療淺表和深部真菌病，如皮膚和指甲癬、陰道白色念珠菌病、胃腸真菌感染等，以及由白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。

毒理作用

1、酮康唑在犬12個月的長期毒性試驗顯示有肝毒性作用。本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。大鼠18個月的長期毒性試驗顯示有腎臟、腎上腺和卵巢微小的病理學變化。另外，雌性大鼠的骨骼脆性增加。以上試驗中，未觀察到不良反應的劑量（NOAEL）為10mg/kg/天。

2、生殖毒性研究中，高濃度的酮康唑，母體毒性劑量（不低于80mg/kg/天），會損傷雌性大鼠的生育能力，產生胚胎毒性和幼仔畸形[少指（趾）和蹼指（趾）]。劑量為40mg/kg的大鼠和家兔試驗中，酮康唑沒有胚胎毒性和致畸性，且對生育能力無影響。160mg/kg以下任何劑量的酮康唑對小鼠無致畸作用。

3、酮康唑無致癌性和遺傳毒性。

4、電生理研究表明酮康唑有抑制細胞快激活延遲整流鉀電流的作用，延長動作電位持續時間，可能延長QT間期。

來源

１，國家藥典委員會. 2010年版中華人民共和國藥典(第2部)[M]. 中國醫藥科技出版社, 2010.

２，醫學百科

３，化學品數據庫