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591-17-3 / 間溴甲苯的用途是什么

背景及概述[1]

無色透明液體。分子量171.04。熔點-39.8℃。沸點183.7℃。相對密度1.4099(20/4℃)。折射率1.5510。閃點60℃。能與乙醇、乙醚、苯混溶,不溶于水。有毒!由3-溴-4-氨基甲苯經重氮化、還原而得。間溴甲苯其本身有毒,其毒性較甲苯大,有麻醉性,可使神經中樞中毒;有刺激性,刺激皮膚和粘膜,所以在制備時候必須嚴格把控,目前工業生產間溴甲苯中存在收率低、純度不高污染嚴重等問題,且生產工藝較為復雜,難以符合人類的需求。

用途[2-4]

間溴甲苯主要用于有機合成原料;作為溶劑;醫藥原料,生產治療關節疼痛的藥物。其應用舉例如下:

1)用于DTNB全合成,包括:硝化步驟:向間溴甲苯中滴加混酸得到2-硝基-5-溴甲苯;氧化步驟:向2-硝基-5-溴甲苯加入2-8wt%的高錳酸鉀溶液,即得到2-硝基-5-溴-苯甲酸;硫化步驟:將氧化步驟得到的2-硝基-5-溴-苯甲酸加水溶解,調節pH>3.5,攪拌加熱至45-55℃,分批次加入硫化鈉水溶液,保溫反應2h,用鹽酸調節pH<1,收集析出物,即得DTNB。該DTNB全合成方法的合成路線短、生產可控性強的DTNB全合成方法,合成過程的總收率為35%以上,成本較低,易于工業化生產。

2)用于合成一種3-羧基苯硼酸,涉及有機合成技術領域,以間溴甲苯為起始原料,先與鎂屑、碘經格氏反應生成格氏試劑,然后與硼酸三甲酯經硼酸化反應制得間甲基苯硼酸,間甲基苯硼酸再在堿性條件下經高錳酸鉀氧化制成3-羧基苯硼酸。本發明以價廉易得的間溴甲苯為起始原料,經格氏反應、硼酸化反應和氧化反應制得3-羧基苯硼酸,操作簡單,并且產物3-羧基苯硼酸的平均純度達到99.3%,平均總收率達到50%,在低成本的基礎上保證了產物的收率和純度,從而適于工業化生產。

3)用于制備一種肉桂酸酯類衍生物。肉桂酸酯衍生物制備方法包括在氫化鈉催化下,將甲二酸酯與炔丙基溴在無水乙腈反應得到白色固體產物;將白色固體產物與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴在Pd(PPh3)2Cl2/CuI催化下,以三乙胺作堿,在無水乙腈中反應得到淺棕色固體產物;在90-110℃的條件下,將淺棕色固體產物在間溴甲苯中與鄰溴肉桂酸反應得肉桂酸酯類衍生物。本發明提供了生成一系列新的肉桂酸酯類衍生物。相對于普通肉桂酸酯類衍生物,本發明制備的肉桂酸酯類衍生物有多環的存在,其結構更加復雜多樣,在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。

制備[5]

一種間溴甲苯合成的生產工藝,其特征在于:包括以下工藝步驟,

a.選取620-630kg95%的乙醇加入反應釜中,開啟攪拌器進行攪拌。

b.稱取360-370kg的濃硫酸和240-260kg的3-溴-氨甲基苯,加入步驟a中的反應釜中并開冷凍鹽水冷卻,繼續攪拌,直至混合物料攪拌均勻。

c.稱取140-150kg的亞硝酸鈉和250-270kg的水混合配成溶液備用。

d.當步驟b中反應釜內溫度降至10℃時,將步驟c中配制的混合溶液投入反應釜中,保持溫度≤10℃,繼續攪拌反應20min。

e.稱取35kg的銅粉并采用乙醚進行洗滌后加入步驟d中的反應釜中。

f.開啟蒸汽進行加熱,使得有氮氣放出,并保持溫度在40-60℃反應20min,然后再將溫度升至80-100℃,繼續反應直至無氣泡溢出,料液由紅棕色變為黃色后,反應結束。。

g.向步驟f中加入2000L水,然后直接通入水蒸氣進行蒸餾,然后將餾出物收集在油水分離器中,直至無油狀物產生時,停止蒸餾,將餾出物靜置1h,分層取出水相。

h.將步驟g中的油相采用10.0%的氫氧化鈉溶液100L洗滌2次,然后再用5.0%的碳酸鈉溶液100L洗滌1次后再分凈水相。

i.將步驟h中的處理后的油相用無水氯化鈣進行干燥后進行過濾濾除固體物,然后將剩余的料液抽入精餾釜中進行精餾后得到無色產品即為間溴甲甲苯成品,包裝入庫。

主要參考資料

[1] 簡明精細化工大辭典

[2] CN201711494442.6一種DTNB全合成方法

[3] CN201710331153.8一種3-羧基苯硼酸的制備方法

[4] CN201410728360.3一種肉桂酸酯類衍生物及其制備方法

[5] CN201410243050.2一種間溴甲苯合成的生產工藝