1070-89-9 / 雙(三甲基硅基)氨基鈉的制備和應用

背景及概述^[1]

雙(三甲基硅基)氨基鈉四氫呋喃溶液，是一種強堿催化劑，用于有機合成。雙(三甲基硅基)氨基鈉四氫呋喃溶液用于制備藥物Mitiglunude中間體的合成，取得滿意效果。通常的制備方法是六甲基二硅烷胺與氫化鈉在無水四氫呋喃中長時間回流制得。

制備^[1]

500ml三口燒瓶中，加入100g(0.62mol)六甲基二硅烷胺，攪拌下加入60％(w/w)的氫化納20g(0.5mol)，油浴加熱在110-115℃反應3小時，冷區(qū)至50℃以下，加入無水四氫呋喃120g溶解，靜置沉淀。取上清液測試含量，溶液含雙(三甲基硅基)氨基鈉89.5g(0.49mol)。以氫化鈉計收得率98％。

應用^[2-3]

應用一、

CN201110457606.4提供了一種福沙吡坦二甲葡胺的制備方法，該方法在雙(三甲基硅基)氨基鈉存在下，阿瑞吡坦與焦磷酸四芐酯在四氫呋喃中縮合反應，得到雙-O-苯基磷酸酯，再和甲醇升溫反應得到單-O-苯基磷酸酯，最后經氫化反應制得福沙吡坦二甲葡胺。本發(fā)明方法操作簡便，條件溫和，成本低，收率高，宜于工業(yè)化生產，有較大的應用價值。

應用二、

CN201810842737.6公開了一種膦手性中心鈉鹽的制備方法。所述方法先在氮氣保護和-80℃下，在手性膦酸酯溶液中緩慢滴加格式試劑，反應過夜，加入飽和氯化銨溶液，反應得到膦手性中心化合物，再在氮氣保護下，在膦手性中心化合物的四氫呋喃溶液中緩慢滴加等摩爾的雙(三甲基硅基)氨基鈉，過夜反應得到膦手性中心鈉鹽。本發(fā)明方法明顯縮短反應時間，只需要與格式試劑反應一次，制得的手性化合物ee值達到90％以上，極大提高了膦手性中心化合物的選擇性，同時可以與親核試劑反應使其繼續(xù)官能化，制得的膦手性中心鈉鹽的穩(wěn)定性好，常溫保存時間可達30天。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200910021463.5 六甲基二硅烷胺鈉溶液的制備方法

[2] CN201110457606.4福沙吡坦二甲葡胺的制備方法

[3] CN201810842737.6膦手性中心鈉鹽的制備方法