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531-75-9 / 秦皮甲素的制備方法及應用

背景及概述[1][2]

秦皮為常用中藥,通常來源于木犀科植物苦櫪白蠟樹Fraxinus rhynchophyllaHanee、白蠟樹Fraxinus chinensis Roxb、尖葉白蠟樹 Fraxinusszaboana Lingelsh.或宿柱白蠟樹Fraxinus stylosaLing的干燥枝皮或干皮。中醫理論認為,秦皮具有清熱燥濕、收澀、明目等功效,常用于治療熱痢、 泄瀉、赤白帶下、目赤腫痛、目生翳膜等癥。現代研究表明,秦皮具有抗病原微生物、抗炎、利尿、抗凝和抗過敏等作用。秦皮的主要成分為香豆素類,包括秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素等,其中秦皮甲素含量最高,約1%。

秦皮甲素的制備方法及應用

制備[1]

目前,秦皮甲素的制備采用95%的乙醇回流提取方法,該包括將提取液濃縮至無醇味后,用乙酸乙酯進行萃取,以除去秦皮乙素。所得溶液再進行濃縮析出秦皮甲素晶體。在該方法,要使用95%的乙醇和乙酸乙酯,成本高,并且萃取過程容易乳化,操作較麻煩。而且,濃縮步驟存在很大困難,因為溶液體積過小時,粘度太大,很難析出晶體。另外,而且得到的秦皮甲素晶體中含大量秦皮素,純度不理想。另外,在現有的提取秦皮甲素的方法,通常使用乙酸乙酯來進萃取,如果操作人員在工作工程中長期接觸乙酸乙酯會對人體造成傷害,例如肝臟受損等,而且也會對環境造成一定的污染。

CN200510030722.2在于提供一種高純度秦皮甲素的制備方法,該方法操作簡便、成本低、產率高,可用于工業化生產,而且本發明的方法對于環境和人體無害。本發明提供了一種秦皮甲素的制備方法,所述方法包括從秦皮中提取秦皮甲素、分離、濃縮和結晶步驟,其中分離步驟是如下的柱層析步驟:a)離心或過濾提取步驟中所得提取液,將濾液或上清液直接加入大孔吸附樹脂柱,其中秦皮原料和樹脂的重量比為1∶2~1∶3;b)待提取液全部通過樹脂柱后,用洗脫劑洗脫,待洗脫液澄清后,開始收集洗脫液,直到收集完10-15 倍柱體積的洗脫液后停止收集。本發明制備秦皮甲素的方法操作簡單,產率高,并且生成的秦皮甲素純度非常高。另外,使用水代替乙酸乙酯可以避免操作過程中對人體和環境的傷害。

應用 [2-3]

為了發揮環磷酰胺的抗腫瘤功效,同時降低其毒副作用,CN201410362088.1創造性地降低環磷酰胺的用量,并將其與秦皮甲素聯合應用,意外發現二者用藥后不僅具有協同增效的抗腫瘤效果,而且秦皮甲素具有減輕環磷酰胺所致的免疫抑制的功效。基于此研究,CN201410362088.1提供一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物。具體地,本發明的目的是這樣實現的:一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物,其中所述的藥物組合物中活性成分由秦皮甲素和環磷酰胺組成。優選地,如上所述的抗腫瘤藥物組合物,其中所述的活性成分中秦皮甲素和環磷酰胺的重量用量比為0.5-5:1。本發明所述的抗腫瘤藥物組合物通過注射給藥后即可發揮藥效,因此將其制備為注射劑,所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。

以秦皮甲素和低劑量的環磷酰胺為研究對象,腋下接種H22肉瘤的昆明種小鼠為載體,腹腔注射給藥,結果發現二者聯用后不僅具有協同抗腫瘤效果,而且降低了環磷酰胺在免疫抑制方面的毒副作用。因此,本發明還提供一種制藥用途,即:秦皮甲素和環磷酰胺組成的活性成分在制備抗腫瘤的藥物中的應用;以及:秦皮甲素在制備減輕環磷酰胺所致免疫抑制的藥物中的應用。與現有技術相比,本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著進步:秦皮甲素和環磷酰胺聯用后具有協同抗腫瘤效果,以及提高腫瘤患者免疫功能的效果,同時,秦皮甲素為天然提取產物,毒性非常小,副作用和不良反應率低;環磷酰胺用量僅僅為常規用量的二分之一,因此費用、副作用和不良反應率也較低。

秦皮甲素在治療防治骨質疏松方面,在有效劑量內對RAW264.7細胞沒有明顯的細胞毒作用,能夠抑制RANKL誘導的NF-κB轉錄活化效應,抑制RANKL誘導的RAW264.7細胞向破骨細胞的形成。與此同時,可以降低TRAP、MMP9、CathepsinK、v-ATPased2等破骨細胞分化特異基因的表達,抑制骨吸收,最終起到防治骨質疏松的作用。由于秦皮甲素為純天然物質,用藥安全,毒副作用小,可用于骨質疏松的防治。

主要參考資料

[1] CN200510030722.2 高純度秦皮甲素及其制備方法

[2] CN201410362088.1 一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物

[3]CN201510441342.1 秦皮甲素在制備防治骨質疏松藥物中的應用