75438-57-2 / 莫索尼定是一種新型的中樞降壓藥

【概述】

莫索尼定是一種新型的中樞降壓藥、對咪唑啉Ⅱ受體具有高度親和力的選擇性激動劑，在體內與中樞咪唑啉Ⅱ受體結合后發揮降壓作用。目前，莫索尼定上市的品種主要有片劑。片劑是目前應用最廣泛的口服固體劑型之一，具有服用、攜帶方便和質量穩定的優點，但普通片劑存在崩解難和難溶藥物的溶出緩慢，而影響藥物的生物利用度和吞咽困難的問題。

【簡介】

莫索尼定是第二代中樞抗高血壓藥,它主要作用于延髓腹外側頭端的I1咪唑啉受體,通過抑制外周交感神經活性而產生降壓作用；并能有效地減輕心肌肥厚,防止心律失常發作；改善腎功能；擴瞳、降低眼內壓；對唾液、胃酸的分泌及血糖、血脂代謝無不良影響。它作用于中樞α2腎上腺素受體,是產生口干、疲勞等副作用的原因,但發生率較第一代中樞降壓藥可樂定小得多。

【性質】

莫索尼定為一白色、無嗅晶體,相對分子質量為241.71,分子式為C9H12CIN5O,化學結構中有一咪唑環(如下圖),它是莫索尼定產生降壓作用的結構基礎。

【藥理作用】

藥理作用：1、 對心血管系統的作用，動物研究中莫索尼定對各種高血壓模型都有降壓作用,作用呈劑量依賴性,且維持時間較長。長期使用不產生耐藥性,停藥后不引起反跳性高血壓。降壓同時可使心率略減慢。另有研究表明,莫索尼定還可防止大鼠心肌缺血再灌注導致的心動過速、心室纖顫等的發生率,并能提高大鼠心肌梗死后存活率。值得注意的是莫索尼定低于降壓劑量就能產生這些抗心律失常作用,而且它對心臟電生理活動本身無影響,故研究者認為莫索尼定是通過降低交感神經活性而發揮上述抗心律失常作用的。

2、對腎臟的作用　高血壓常使腎臟并發癥加速發展,腎動脈血壓升高可導致腎小球硬化?？垢哐獕褐委熆墒顾ソ叩哪I功能得以改善。莫索尼定長期治療后可改善腎臟功能。除改善腎功能外,莫索尼定還可對大量飲水的大鼠產生利尿、利鈉作用。

3、對消化系統的作用　對高鈉飲食的麻醉兔,莫索尼定可降低其唾液分泌量。預先給麻醉兔靜脈注射莫索尼定，可使由氯化氨基甲酰膽堿誘導的唾液分泌量顯著減少。高血壓患者單次口服莫索尼定，并不影響唾液分泌量,而在健康志愿者口服0.2 mg后2 h卻觀察到了唾液分泌量顯著降低的現象,但遠輕于口服同等劑量可樂定所產生的口干效應。莫索尼定對胃酸分泌量、胃液pH值或胃粘膜壁細胞H+分泌無影響。

4、眼部作用　莫索尼定有擴瞳和降低眼內壓的作用。給兔一側眼部滴注不同濃度的莫索尼定可引起眼內壓降低和瞳孔直徑擴大。但在去除交感神經后,上述作用消失,且莫索尼定降低眼內壓和擴瞳作用可被I1咪唑啉受體拮抗劑idazoxan阻斷。

【藥代】

口服、靜脈或皮下注射莫索尼定均可吸收。單次口服0.2或0.4 mg,腎功能正常的高血壓患者及健康受試者在1 h內可達血漿峰濃度(Cmax為1.3～2μg/L),單次口服0.4 mg, Cmax可達2.3μg/L。腎功能不良者可達較高的血藥濃度。藥物的吸收不受進食影響,口服生物利用度為88%,重復給藥不會導致藥物蓄積。時-量曲線下面積(AUC)為3.7～7.4 μg/L /h,且服藥后2 h內AUC與收縮壓降低幅度呈顯著正相關。血漿T1/2為2～3 h,但單次給藥后降壓時間可維持12 h以上,其原因可能是藥物在中樞消除速度減慢,或藥物可使血漿中腎上腺素水平延緩降低。血漿清除速率為43.6～69 L/h,大約67%由腎排泄,藥物吸收后約有58%～60%以原型由腎臟排出。腎功能不良患者,其藥物清除速率降低。

【參考文獻】

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