28315-93-7 / 5-羥基萘滿(mǎn)酮的制備

概述^[1]

5-羥基萘滿(mǎn)酮可用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)和化工醫(yī)藥研發(fā)過(guò)程中，主要可作為合成青光眼治療藥物左布諾洛爾滴眼液(levobunolol)的主要原料。

制備^[2]

1，5-萘二酚(2)

在鐵質(zhì)反應(yīng)器中加入氫氧化鈉(240g，6mol)和水(16ml)，加熱熔融后分批加入3(200g，0.6mol)，于280℃保溫?cái)嚢瑁琓LC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束，稍冷，緩緩傾入冰水(2L)中，加適量抗氧劑，用6mol/L鹽酸調(diào)pH2～3，攪勻后靜置2～3h，抽濾，用水(50ml)洗滌2～3次，真空干燥，得2粗品(92g，96%)。用乙醇重結(jié)晶，得白色固體2(82g，精制率89.1%)，mp257～260℃(文獻(xiàn):259～261℃)。

5-羥基萘滿(mǎn)酮(1)

在反應(yīng)釜中加入2(160g，1mol)、氫氧化鈉(25g，0.625mol)、RaneyNi(24g)和水(500ml)，密閉，抽盡釜中空氣，升溫至65℃開(kāi)始通氫氣(80ml/min左右)，常壓氫化，反應(yīng)約需5h(HPLC檢測(cè))，冷至室溫，濾除固體，濾液用6mol/L鹽酸酸化至析出大量沉淀為止。抽濾，水洗，真空干燥，得1粗品(94g，58.7%)。用95%乙醇重結(jié)晶，得白色針狀精品78g，mp213～215℃(文獻(xiàn):210～211.5℃)，純度為97.3%(HPLC內(nèi)標(biāo)法)。UV、IR等與1的結(jié)構(gòu)相符。

精制方法^[1]

室溫條件下，將100g的5-羥基萘滿(mǎn)酮（純度72.6%）粗品投入到1000ml三口瓶中，加入500g無(wú)水甲醇，攪拌下加入10g活性炭，攪拌回流2小時(shí)，熱過(guò)濾脫色除去機(jī)械雜質(zhì)，濾液轉(zhuǎn)入干燥的1000ml三口反應(yīng)瓶中，降至25℃攪拌析晶6小時(shí)，過(guò)濾，濾餅用少量的無(wú)水甲醇洗滌，干燥的類(lèi)白色結(jié)晶粉末43.2g，收率43.2%，純度99.82%，單雜0.12%。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明，中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201310321088.2一種5-羥基萘滿(mǎn)酮的精制方法

[2]肖傳健，李宗桃.5-羥基萘滿(mǎn)酮的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002(07):8-9.