5786-21-0 / 氯氮平的副作用

氯氮平（Clozapine），常見商標(biāo)名Clozaril，為一種非典型抗精神病藥物。主要用于治療其他精神科藥物治療無(wú)效的精神分裂癥。精神分裂癥及分裂情感性障礙用藥可能會(huì)增加自殺的機(jī)會(huì)。本品藥效較其他典型抗精神病藥物為強(qiáng)，因此可用于治療對(duì)于其他藥物產(chǎn)生抗性的患者。本品由口服給藥。

本品可能會(huì)增加發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)導(dǎo)致死亡。為了降低不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，用藥時(shí)最好進(jìn)行血液監(jiān)測(cè)。其他嚴(yán)重副作用包含癲癇發(fā)作、心肌炎、高血糖。因失智癥導(dǎo)致精神錯(cuò)亂的年長(zhǎng)者用藥可能增加死亡的風(fēng)險(xiǎn)。常見副作用包含昏睡、口干、低血壓、視覺(jué)障礙，以及頭暈等等。有5%的人用藥后會(huì)產(chǎn)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)不能等永久性動(dòng)作障礙的風(fēng)險(xiǎn)。其藥理作用迄今尚未明朗。

氯氮平于1958年首次合成，并于1972年開始上市，為第一種典型抗精神病藥物。本品列名于世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單之中，為基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物之一。本品屬于通用名藥物。在2014年，其每日劑量于發(fā)展中國(guó)家的批發(fā)價(jià)約介于0.05和2.10美金之間。

醫(yī)療用途

氯氮平是一種第二代抗精神病藥物。它主要用于治療對(duì)其他抗精神病藥物無(wú)反應(yīng)或不能容忍的患者。 這意味著他們沒(méi)有對(duì)至少兩種不同的抗精神病藥物有令人滿意的反應(yīng)。 它能比第一代抗精神病藥物更有效地減少精神分裂癥的癥狀。它對(duì)那些對(duì)其他藥物反應(yīng)不佳的患者有更明顯的效果。

副作用

氯氮平可能造成嚴(yán)重和致命的副作用。常見副作用包括便秘、尿床、睡眠時(shí)流口水、肌肉僵硬、昏昏欲睡、顫抖、姿位性低血壓、高血糖和體重增加。有風(fēng)險(xiǎn)會(huì)發(fā)展成錐體外癥候群，例如遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)是低于典型的抗精神病藥物；這可能是由于氯氮平的抗膽堿的影響。患者從另一種抗精神病藥轉(zhuǎn)用氯氮平后，錐體外系癥狀可能會(huì)有所減輕。

氯氮平攜帶五個(gè)黑箱警告，包括粒細(xì)胞缺乏、中央神經(jīng)系統(tǒng)的抑郁癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、癲癇癥、骨髓抑制、認(rèn)知障礙癥、低血壓、心肌炎、姿位性低血壓（可能有昏厥）和癲癇。 癲癇發(fā)作閾值的降低可能與劑量相關(guān)，較少的初始劑量可降低癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。較少的初始劑量也可降低姿位性低血壓和其他不良心血管副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

許多服用本品的男性患者在性高潮期間會(huì)停止射精，盡管這在官方藥物指南中沒(méi)有記載。

然而，許多副作用是可以被管理的，并不一定須要停藥。

粒細(xì)胞缺乏癥

氯氮平帶有粒細(xì)胞缺乏癥的黑箱警告。在沒(méi)有監(jiān)測(cè)的情況下，在治療的最初幾個(gè)月內(nèi)服用氯氮平的人中約有1％出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥。 治療開始的風(fēng)險(xiǎn)在治療后約三個(gè)月最高，之后大幅降低，一年后降至0.01％以下。 在試驗(yàn)中，兒童、青少年以及老年人患有白細(xì)胞衰退的潛在風(fēng)險(xiǎn)似乎比年輕人或中年人更常見。