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2-羥基茴香硫醚是一種有機(jī)中間體，可由苯酚和二甲基二硫化物反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報道其可用于制備RORγ抑制劑。
向苯酚(47.1g，0.5mol)的CCl4(50mL)溶液中加入AlCl3(66.7g，0.5mol)和二甲基二硫化物(47.1g，0.5mol)。將所得黃色溶液回流2小時。加入H2O，然后用 CHCl3 萃取，用無水 Na2SO4 脫水，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物。通過蒸餾 (5 mmHg, 75 °C) 進(jìn)行純化，然后用 CHCl3 作為洗脫劑進(jìn)行硅膠柱色譜，得到2-羥基茴香硫醚。透明液體，收率80%。1H NMR (CDCl3, TMS, ppm): δ 2.31 (s, 3H, SCH3), 6.75 (s, 1H, OH), 6.84-7.50 (m, 4H, ArH). 13C NMR (CDCl3, TMS, ppm): δ 114.7 (SCH3), 120.6, 121.0, 130.5, 134.5, 155.9. MS: calcd for C7H8OS, 140.03; found (m/z), 140 (M+).
CN201910247404.3提供一種光學(xué)樹脂組合物及其制備的光學(xué)樹脂材料。所述光學(xué)樹脂材料具有高折射率、優(yōu)良的耐沖擊性和良好的光學(xué)性能，可以用于制備光學(xué)鏡片。技術(shù)方案如下：一種光學(xué)樹脂組合物，基于組合物的總質(zhì)量，(a)異氰酸酯封端預(yù)聚物，用量為45～65wt％，優(yōu)選50～60wt％；(b)具有至少兩個巰基的硫醇化合物，用量為35～55wt％，優(yōu)選40～50wt％；所述的異氰酸酯封端預(yù)聚物的制備原料包括脂肪族異氰酸酯、環(huán)硫化合物和具有至少一個羥基的硫醚化合物。本發(fā)明所述的硫醚化合物中至少含有一個羥基，優(yōu)選自4,4’-二羥基二苯硫醚、4,4’-二羥基二苯二硫醚、乙基-2-羥基乙基硫醚、2-羥基乙基異丙基硫醚和2-羥基茴香硫醚中的一種或多種。
2-羥基茴香硫醚可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的RORγ抑制劑。
維甲酸受體相關(guān)的孤兒受體(retinoic acid receptor-related orphanreceptors,RORs)是一類配體依賴的轉(zhuǎn)錄因子，在生殖發(fā)育、生理節(jié)律調(diào)節(jié)、新陳代謝紊亂、炎癥發(fā)生以及免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)等一系列生理病理過程中扮演重要角色。ROR家族共有三種亞型：RORα、RORβ和RORγ。它們廣泛分布于機(jī)體組織，大多數(shù)亞型能夠直接進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而表現(xiàn)出不同的組織特異性和參與不同的生理過程。尤其是RORα和RORγ在介導(dǎo)Th17細(xì)胞分化過程中起到至關(guān)重要的作用。
其中RORγ又可以分為RORγ1和RORγt(RORγ2)，它們表現(xiàn)出不同的組織特異性。RORγ1在許多組織，如：胸腺，肌肉，腎臟和肝臟中表達(dá)，而RORγt只在免疫細(xì)胞內(nèi)表達(dá)(EurJ Immunol.1999Dec,29(12):4072-80)。RORγt被認(rèn)為能夠調(diào)控T細(xì)胞輔助T細(xì)胞17(Th17)的分化(J Immunol.2014Mar 15,192(6):2564-75)。Th17是一類輔助T細(xì)胞的細(xì)胞，這種細(xì)胞可以產(chǎn)生白介素17(IL-17)和其他細(xì)胞激素。Th17細(xì)胞與眾多自身免疫性和炎性疾病的病理學(xué)有關(guān)系，所述疾病包括但不限于銀屑病、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s disease和腸易激綜合征等(J.Med.Chem.2018,61,10976-10995)。
目前，RORγ作為抑制劑在醫(yī)藥界已得到高度的重視，成為研究的熱點(diǎn)問題。
[1] Macromolecules, 35(1), 67-78; 2002
[2] [中國發(fā)明] CN201910247404.3 一種光學(xué)樹脂組合物及其制備的光學(xué)樹脂材料
[3] PCT Int. Appl., 2019063015, 04 Apr 2019