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91832-40-5 / 頭孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體的制備

藥物不同的材料和形態都會影響到藥物的崩解。舉個例子,同樣是布洛芬,各種廠家的產品可以說是千奇百怪。有布洛芬軟膠囊,布洛芬緩釋膠囊,布洛芬顆粒等等。為什么同一種藥形態差距會這么大呢?因為藥物要根據不同的需要做成不同的劑型來控制藥物的釋放速度,我們在日常的生活中需要根據疾病的需要,比如說我現在痛的厲害,我需要快速起效就需要軟膠囊這種體系,如果頭疼需要長時間的止痛,我可能就會用布洛芬緩釋膠囊。郭波紅等在下面實驗中研究了關于頭孢地尼的新劑型[1]。

頭孢地尼PROFILE(cefdinir CEF)---三代口服頭孢菌素類

對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性,并對β-內酰胺酶穩定,抗菌譜廣,抗菌活性高,毒性低,不良反應小。與其他第3代頭孢菌素主要不同之處是增強了對革蘭陽性菌的抗菌活性,特別是對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬等有較強的抗菌活性,但其低溶解度導致口服吸收差,生物利用度低(21% ~ 25%) ,抗菌活性下降。為提高頭孢地尼生物利用度,改善其水溶性,常采用固體分散(solid dispersion,SD) 技術提高頭孢地尼的溶解性。

郭波紅等在本實驗中選取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30) 為載體,采用溶劑法制備頭孢地尼-PVP- K30固體分散體,利用掃描電子顯微鏡 (SEM)、差熱分析 (DSC) 和紅外光譜儀 (FTIR) 考察藥物在載體中的存在狀態,并進行體外溶出度研究。

1 方法與分析

1.1頭孢地尼PVP-K30固體分散體的制備

采用溶劑法制備頭孢地尼PVP-K30固體分散體。精密稱取頭孢地尼約1 g,按照頭孢地尼與PVP-K30質量比分別為1∶1,1∶3,1∶5,精密稱取PVP-K30備用。將PVP-K30置于旋轉蒸發器茄形瓶,加入適量無水乙醇,60 ℃水 浴加熱使溶解,溶解后加入頭孢地尼,旋轉混合均勻,蒸去溶劑,迅速冷卻,-20 ℃冷凍保存2 h,取出于55 ℃烘箱中烘干,再置干燥器中干燥48 h,研磨過內徑180μm( 五號) 篩,即得頭孢地尼PVP-K30固體分散體,存放于干燥器中備用。

1.2頭孢地尼PVP-K30物理混合物的制備

按照1.1中制備固體分散體的質量比例,稱取適量頭孢地尼和PVP-K30載體,研磨均勻后過五號篩,即得頭孢地尼PVP-K30物理混合物,存放在干燥器中備用。

1.3DSC分析

采用DSC法對藥物、PVP-K30、固體分散物及相應的物理混合物進行測定。實驗條件: 溫 度30 ~ 280 ℃,升溫速度10 ℃/min,氮氣流保護,流速為300 mL/h,測樣量約5 mg。頭孢地尼在其熔點227.92 ℃出現了尖銳的熔化吸熱峰; 在頭孢地尼與PVP-K30的物理混合物中,出現與頭孢地尼熔化相關吸熱峰; 固體分散體中未見頭孢地尼的吸熱峰。由此可以推測,頭孢地尼PVP-K30固體分散體中頭孢地尼可能已經轉化為無定形態。

1.4SEM分析

取適量藥物、PVP-K30、固體分散物及相應的物理混合物,用導電膠帶粘結固定后噴金,并固定在樣品臺上,對準架臺的槽溝送入到停止點為止,抽真空觀察粉末形態。

SEM照片見圖2。從圖2可以看出,頭孢地尼雖無明顯晶型特征,卻以均一狀態存在; 載體PVP-K30有晶體結構存在; 頭孢地尼PVP-K30物理混合樣中頭孢地尼和載體單獨游離存在; 頭孢地尼PVP-K30固體分散體中,游離頭孢地尼和載體PVP-K30已經消失,頭孢地尼與載體PVP-K30以無定形形式存在于固體分散體。這與DSC測試結果的推測一致。

頭孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體的制備

DOCT結果R'S DAY

2結果與討論

綜合DSC和SEM結果,頭孢地尼中 -C=O、-CH3與 PVP-K30中的-OH以氫鍵結合,增加了藥物親水性,藥物以無定形態分散于 PVP-K30中,有利于溶出和吸收。

因此在制得的固體分散體中,藥物與載體間有氫鍵形成,藥物以無定形態均勻分散于載體中,增加了藥物的潤濕性和分散度,使頭孢地尼的體外溶出度顯著提高,利于藥物在體內的吸收和利用,可降低頭孢地尼的口服劑量,有利于深入研究頭孢地尼的新劑型。

參考文獻:

[1] 郭波紅,黃嘉敏,李曉芳,金描真,頭孢地尼-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體的制備[J],醫藥導報, 2013 年 8 月第 32 卷第 8 期 :1072-1074