399-52-0 / 5-氟吲哚的應用

背景^[1]

5-氟吲哚，是一種吲哚類化合物，可由5-氟-2-硝基甲苯通過兩步制備得到，可用作有機合成中間體和醫藥中間體，主要用于實驗室研發過程和化工醫藥合成過程中。

制備^[1]

將7.2克5?氟?2?硝基甲苯（化合物1b，0.046mol）、27.4克DMFDMA(0.232mol)加入到80ml乙腈中，反應溫度升至85℃～95℃，回流5小時。將反應冷卻，溶劑旋干，經水和微量乙醇洗滌得9.3克粗品產物2b(0.0443mol，收率96.2%)。

將所得中間體2b加入到147ml含10wt%肼的甲醇（肼的含量0.45mol，10eq）中，并升溫至50℃，反應8小時，冷卻至室溫。將溶劑旋干即得5.7克產物3b即5-氟吲哚399-52-0(0.0424mol，收率95.8%)。

應用^[1]

用于合成5?氟吲哚?3?甲醛。取代吲哚?3?甲醛類化合物是有機合成化學中一類重要的中間體，如5?氟吲哚?3?甲醛（CAS2338?71?8），用途十分廣泛：用于合成一些具有藥物活性的色胺類及其衍生物；合成一些色胺酸類化合物；合成一些植物生長調節劑；合成各種具有生物活性的醫藥中間體。

將12.3克DMF（0.168mol，4eq）和3.3克4A分子篩加入到100ml乙腈中，并將反應冷卻至0℃～5℃，冰浴條件下緩慢滴加12.8克POCl₃(0.084mol)。滴畢，繼續攪拌30分鐘，于15℃以下滴加含有0.0424mol 5-氟吲哚399-52-0的乙腈溶液20ml，滴加完畢后，將反應液升溫至室溫（25℃），反應4小時。將112ml濃度為3.8mol/L氫氧化鉀溶液（10eq）滴加至反應液中，滴加完畢后，將反應液加熱回流12小時，冷卻至室溫。過濾并將濾液在攪拌條件下緩慢倒入冰水中，析出淡黃色固體。過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙酯體系重結晶得到目標產物5?氟吲哚?3?甲醛6.3克。

主要參考資料

[1][中國發明,中國發明授權]CN201210216628.6一種取代吲哚-3-甲醛類化合物的制備方法