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69045-84-7 / 2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的精制方法

背景及概述[1]

含氟、雜環、手性是現代農藥和醫藥領域新藥的三大特征。近年來,含氟吡啶類新型農藥,如啶蟲隆、啶蜱脲、蓋草能和氟啶胺等,具有廣譜內吸、高效低毒、污染小等優點,已成為高效殺蟲劑、除草劑和殺菌劑的骨干品種。2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(2,3,5-DCTF)是生產這些新型農藥的關鍵中間體,已成為業內人士關注的熱點。

2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的精制方法

精制方法[1-2]

報道一、

1、將500g純度為98.5%的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶加入到帶有攪拌的反應釜中,向反應液中加入重量百分濃度為25%的氨水2000g,控制反應溫度為70℃,攪拌反應,取樣進行分析檢測2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的前雜質峰已全部消失。將反應液靜止分層,分離得到有機相。

2、將有機相轉入帶分水器的蒸餾釜中,加入2000g蒸餾水,控制水汽蒸餾溫度為95℃,收集分水器下部液體,并將此液體投入精餾塔中進行減壓精餾,壓力控制在-0.096MPa,收集140~150℃餾分,得到2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶484.2g,純度為99.95%,收率96.8%。

報道二、

一種2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶粗品的提純方法,具體處理方法包括以下步驟:

將1000g純度為90%的2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶粗品加入反應釜中,水洗2次,每次用水量為1L,控制水洗溫度30℃,加入濃度為10%的氫氧化鈉148g,控制反應溫度為30℃,攪拌反應8小時,并加入氯苯,將水和氟化料進行分層,將氟化料中的有機相分離出來。將收集到有機相液體投入精餾塔進行減壓精餾,控制壓力為-0.05MPa,收集110~120℃度餾分。加入濃度為10%的氫氧化鈉148g,控制反應溫度為20℃,攪拌反應8小時,水洗2次,每次用水量為1L,控制水洗溫度30℃,分層后提取有機相進行精餾并投入到精餾塔進行減壓精餾,精餾控制壓力為-0.05MPa,收集110~120℃餾分,最終得到2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶861.9g,純度為99.51%,收率95.3%。

高選擇性制備方法[3]

將2-氯-5-三氟甲基吡啶(90.8g,0.5mol)和15%WCl6/AC(活性炭負載的WCl6,載量為15wt%,12g)加入到250mL高壓反應釜(Inconel合金)中,裝好釜蓋后,充入2MPa氮氣保壓2h,對反應釜進行試漏,確認反應物不漏氣后,將其放入冰乙醇浴中進行冷卻,當反應釜冷卻至0℃以后,從反應釜氣相管中向反應釜內充入約37.5g氯氣(0.5mol),然后將反應釜放入帶磁力攪拌的加熱套中,在攪拌條件下將反應體系加熱至150℃,此時反應體系壓力約為2.0MPa,在該溫度下連續反應20小時。反應結束后,待反應體系溫度降至室溫時,從液相管中向反應釜通氮氣置換30min(置換出來的尾氣通入到堿洗瓶中進行吸收、中和),打開反應釜,通過過濾的方式將催化劑和產品分離,并向產品中加入10wt%的NaOH溶液中和,萃取、分液得到油狀產品。所得到的油狀產品用無水硫酸鈉干燥之后稱量質量為107.0g,用GC-MS進行定性分析,用氣相色譜內標法進行定量分析。

應用[4-5]

CN201110329726.6報道了一種精蓋草能的制備方法,其主要是依次通過制備催化劑過氧化氫、(S)-2-氯丙酸甲酯、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶、3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶,最后制的精蓋草能。本發明制備方法簡單,操作方便,有效的利用過氧化氫的手性性質,作為催化劑,催化效果好,而且本發明副產物少,產率高、純度高,適合大規模生產。

CN200610154456.9報道了一種制備具有高光學純度精吡氟氯禾靈的方法,所述的方法按如下步驟進行:(1)以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚為起始原料,在K2CO3為堿存在下,在N,N-二甲基甲酰胺溶劑中于105~110℃反應,反應結束通過分離純化制得中間體3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶;(2)3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶與(L)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯在K2CO3為堿存在下,于70~110℃以氯苯為溶劑進行親核取代反應,反應結束經后處理得到目標產物精吡氟氯禾靈。本發明以氯苯為3-氯-2-(4-羥基苯氧基)-5-三氟甲基吡啶與(L)-2-甲磺酰氧基丙酸甲酯反應的溶劑,制得的精吡氟氯禾靈具有較高的光學純度,ee值大于92%。

參考文獻

[1][中國發明]CN201610913216.6一種2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶前雜的去除方法

[2][中國發明]CN201910307925.3一種2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的提純方法

[3][中國發明]CN201711275197.X一種高選擇性地制備2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的方法

[4][中國發明]CN201110329726.6精蓋草能的制備方法

[5]CN200610154456.9一種制備具有高光學純度精吡氟氯禾靈的方法