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氨磺必利是一種非典型的抗精神病藥物,用于類偏執狂進行性精神分裂癥,急性妄憺型精神病的治療,也可用于治療精神分裂癥的缺陷狀態,殘余的精神病演變以及伴有遲鈍的抑制狀態。氨磺必利通常以每片劑量為100、200和400毫克的片劑形式口服使用。
在10L四口瓶中,依次加入1kg 2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸和3kg甲醇,機械攪拌 (轉速為100轉/分,內溫30℃),室溫下慢慢加入300g氯化亞砜,升溫至回流,回流反應 5小時,將反應體系降溫到0℃,飽和碳酸鈉水溶液調pH值到9,加水稀釋至4L(含碳酸鈉 水溶液體積),抽濾,濾餅在50℃下干燥得到淡黃色固體,收率:97.5%,純度:97.7%; 在三口瓶中,依次加入1.2kg酯化物、675gN-乙基-2-氨基吡咯、1.2kg異丙醇機械攪拌,加熱 至內溫80-85℃,反應28小時,降溫至40-50℃之間時,加入3L水,室溫攪拌10小時,析 出白色固體,然后0-5℃攪拌3小時,過濾,水洗三次,濾餅用乙腈重結晶,在50-60℃下 干燥,得到白色固體氨磺必利,收率92%。
一種氨磺必利的制備方法,包括步驟:
(1)向反應瓶中加入300g二氯甲烷、50g2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酸(II),攪拌均勻,加入2.5g的N,N-二甲基甲酰胺,控溫20-25℃滴加24.1g氯化亞砜,滴加結束后升溫至35-40℃,回流反應4h,得到含2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰基苯甲酰氯(III)的反應液;反應液不經處理,直接進行下一步反應;
(2)步驟(1)得到的反應液降溫至20-25℃,控溫20-25℃滴加49.5gN-乙基-2-氨甲基吡咯烷(IV)與100g二氯甲烷的混合溶液,滴加完畢,升溫至35-40℃反應4h,TLC檢測合格;所得反應液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌至pH至7-8,分層得有機相,所得有機相經100ml水洗一次,分層得有機相,減壓蒸餾二氯甲烷,加入300g丙酮重結晶,抽濾,濕品干燥得到氨磺必利63.1g,總摩爾收率88.6%,純度98.5%。
[1] [中國發明] CN201811245257.8 一種氨磺必利片及其制備方法
[2] [中國發明] CN201210466531.0 一種氨磺必利的合成方法
[3] [中國發明] CN201910888970.2 一種氨磺必利的制備方法