600-21-5 / N-甲基-DL-丙氨酸的應用

背景及概述^[1]

蛋白質是生物有機體的重要組成部分，在生命現象中起著至關重要的作用。而氨基酸又是蛋白質的重要組成部分，因此近年來對氨基酸及其衍生物產品的研究層出不窮。氨基酸是生命機體之營養、生存和發展的極為重要的物質，而N－甲基氨基酸作為氨基酸的一種重要修飾，更是在生命體內物質代謝調控和信息傳遞方面扮演重要角色，隨著人類對生物體內生理機能及代謝活動的了解，近幾十年來，在研、開發和應用N－甲基氨基酸方面均取得重大進展。

氨基酸及其衍生物作為人類營養添加劑、調味劑、飼料添加劑、醫藥、農藥等在食品工業、農業、畜牧業及人類健康、保健等諸多方面有著廣泛的應用。丙氨酸是構成蛋白質的物質基礎，同時也是十分重要的營養物質，在生物體的生命活動中起著不可替代的作用。而N-甲基-DL-丙氨酸是手性丙氨酸的一種重要修飾，又由于其獨特的物理性能和化學穩定化所隊備受研究者關注。因此研制備N-甲基-DL-丙氨酸在生命科學，藥物化學，精細化學和材料化學領域均有重要意義。N-甲基-DL-丙氨酸不僅是不對稱合成領域合成手性試劑的重要手性源，而且在藥物合成，外消旋體拆分等領域也有廣泛的用途，因此，合成N-甲基-DL-丙氨酸具有非常重要的意義。

應用^[2]

N-甲基-DL-丙氨酸可用于制備一種含有堿性成纖維細胞生長因子的藥物組合物，通過添加其他藥劑學上可接受的輔料后被制備成為粉針劑、水劑、脂質體，每一單位制劑含有堿性成纖維細胞生長因子0.1-2萬U，以及N-甲基-DL-丙氨酸1-20mg。本發明將堿性成纖維細胞生長因子與低劑量的N-甲基-DL-丙氨酸制備成藥物組合物，獲得了更為高效的保護神經功能、促進神經功能恢復的療效，適用于治療繼發性脊髓損傷。

制備^[1]

光學活性的α－溴乙酸為原料，通過親核取代反應制取N－甲基丙氨酸。過量的甲胺在0℃下，從反方向親核取代α－溴乙酸中的溴原子，得到N－甲基丙氨酸。具體合成路線如圖所示：

主要參考資料

[1] CN201510724377.6堿性成纖維細胞生長因子組合物及其在制備治療脊髓損傷的藥物中的應用

[2] 手性N-甲基丙氨酸的合成工藝研究