486-66-8 / 黃豆苷元的作用

背景及概述^[1][2]

大豆黃素別名黃豆苷元，為大豆異黃酮的一種，是存在于大豆中的一類活性物質。黃豆苷元存在于天然葛根和大豆等植物之中，是大豆異黃酮的主要成份，是治療心腦血管疾病、高血壓、婦女更年期綜合癥、眼耳科疾病及改善微循環的有效藥物。具有起效迅速、療效顯著、無毒副作用、安全可靠等特點。

同時，黃豆苷元與人體分泌的雌激素在結構上比較相似，故科學家又稱其為植物雌激素。 隨著國際醫藥界對大豆異黃酮的進一步研究，黃豆苷元地非凡功效越來越被臨床專家所重視，當前黃豆苷元(4’7-二羥基異黃酮)在更年期綜合癥、骨質疏松癥和心腦血管病治療方面的應用越來越廣泛。

應用^[1]

黃豆苷元的藥理作用及臨床應用目前，黃豆苷元主要以口服制劑應用，用于高血壓、冠心病、腦血栓、眩暈癥、突發性耳聾的輔助治療。也可用于婦女更年期綜合征。

1.防治心血管疾病

將62 例符合WHO關于心絞痛診斷標準的心絞痛患者隨機分組后，對比黃豆苷元與硝苯地平的治療效果表明：黃豆苷元對心紋痛有顯著療效，其治療組優于對照組，且無明顯毒副作用，也無蓄積作用，值得推廣。同時，由于黃豆苷元的降壓、降血脂等作用，在防治心血管疾病方面有很大的開發前景。

2.腦外傷后綜合征

顱腦損傷患者由于顱內壓增高，腦血管痙攣而造成腦水腫、缺血缺氧，導致腦外傷后綜合征，臨床癥狀恢復緩慢，許多文獻報道，導致腦外傷后綜合征的關鍵是腦外傷后的腦缺血缺氧。應用黃豆苷元片治療此類患者70 例，在癥狀改善方面取得顯著的療效。黃豆苷元片有效地改善大腦和神經血氧，對腦外傷后腦管的病變具有很好的療效，該藥主要擴張冠狀動脈、腦動脈和股動脈，增加腦和四肢的血液流量，降低血液貓度，減弱腦血管阻力，增加腦微循環和改善腦供血供氧。

3.治療婦女更年期綜合征

由于雌激素下降而引發的更年期癥狀及骨質疏松成為世界各國的重大衛生課題，單純補充雌激素由于副作用嚴重在臨床應用中受到限制。近年發現黃豆苷元有類似雌激素作用且無明顯的毒副作用。通過對76 例更年期婦女應用黃豆苷元的研究發現黃豆苷元片治療6 個月后，治療組12 項指標均得到改善，評分少，統計學差異。

本研究還表明黃豆苷元片治療絕經婦女半年后，骨代謝指標也有變化，BGP 及A即明顯下降，與對照組治療后比較有統計學差異。BGP 及AKP 均為成骨生化指標，黃豆苷元片治療半年后骨密度上升，而成骨生化指標下降。圍絕經期婦女心血管病也是一類與雌激素相關的疾病，雌激素替代治療有明確的療效，大豆苷元對絕經后婦女脂質代謝和心血管有保護作用。

研究顯示：給予黃豆苷元膠囊3 個月后，患者血清中CT、GT、DLL 明顯下降，與治療前相比有統計學差異，HDL 略有上升，與治療前相比，無統計學差異。表明服用黃豆苷元膠囊可改善圍絕經期婦女的血脂代謝，可預防圍絕經期婦女心血管疾病。

藥理作用^[1]

1.心血管系統作用

1）干預冠心病患者血清炎性因子，抗動脈粥樣硬化大量的證據顯示，有多種炎性因子、細胞因子和鉆附分子參與動脈粥樣硬化炎癥反應，黃豆苷元能夠有效地抑制冠心病患者血清炎性因子的表達水平，從而發揮抗動脈粥樣硬化。從而達到治療冠心病的目的。

2）對血管平滑肌細胞增殖有抑制作用，并誘導其凋亡血管平滑肌細胞增殖引起高血壓、冠心病等多種疾病研究表明黃豆苷元可抑制人臍動脈平滑肌的增殖，抑制率可達60 %。而且黃豆苷元更偏脂溶性，易于通過細胞膜發揮作用。

3）抗心律失常。大豆苷元磺酸鈉(DS )是黃豆苷元的強水溶性衍生物。分別觀測DS 對氯仿誘發小鼠室顫的保護作用；DS對烏頭堿誘發大鼠心律失常的影響；DS 對氯化鈣誘發大鼠室顫的影響；D S 對腎上腺素誘發家兔心律失常的影響。研究結果表明DS 對由不同藥物誘發的不同種類的實驗動物、不同類型的心律失常均顯示出抗心律失常作用，其作用機制可能具有多通道阻斷藥和p 受體阻斷藥的多重作用。

4）降低血清以及肝臟中甘油三醋( GT ) 和膽固醇( TC )的含量。利用去卵巢大鼠作為動物模型觀測到黃豆苷元明顯升高肝臟磷脂指數，可能促進肝臟中TG 的轉運，從而降低肝臟組織中的TG 含量和降低血清中TG水平；而雌激素在降低肝臟中TG 含量的同時明顯升高血清中GT。此外黃豆苷元能降低血清中低密度脂蛋白膽固醇) 的水平降低水平CC，降低心血管病的患病風險。

2. 對急性心肌缺血和腦缺血的保護作用

腦缺血造成腦損傷的主要原因是乳酸堆積和體內某些代謝過程中產生自由基。乳酸堆積加重腦水腫，它與鈣超載及自由基之間的相互作用可導致更為廣泛的損傷，自由基通過攻擊細胞膜使其通透性等受到影響，造成嚴重的腦損傷。用小鼠斷顱法，小鼠雙側頸動脈結扎法處理小鼠后測量黃豆苷元對乳酸和超氧化物歧化酶( SOD ) 含量的影響。

證實黃豆苷元能夠改善小鼠腦缺血后癥狀，延長斷頭小鼠喘氣時間及雙側頸動脈結扎小鼠存活時間，并能夠抑制缺血所致腦組織中乳酸和s 0 D 含量的改變。黃豆苷元能縮小合肌梗死范圍和心肌缺血程度，呈一定的劑量依賴性。黃豆苷元可能是通過增加心肌的供血供氧量，使缺血受損的心肌細胞得到充分血液營養供應； 減少脂質過氧化，增加對氧自由基的清除產生對心肌缺血的保護作用。

3.植物雌激素作用

最近，關于黃豆苷元具有雌激素樣作用，治療絕經后女性心血管疾病，降低乳腺癌、子宮內膜癌等發病率的報道，受到了廣泛的關注。在研究日本婦女的面頸紅熱次數較加拿大婦女低得多的原因時發現，食用日本傳統低脂食物日本婦女的尿液中植物性雌激素含量相當高，特別是染料木素、黃豆苷元等。

有學者認為，該異黃酮類對E：水平較低的絕經期婦女的生理作用有一定效果。黃豆苷元與人體分泌的雌激素在結構上十分相似，具有溫和的雌激素樣作用能與內源性雌激素受體( ER ) 結合，在體內雌激素水平較低時，表現為雌激素活性，發揮雌激素效應，在體內雌激素水平較高時，它占有ER 表現為抗雌激素活性。

4. 抗腫瘤作用

黃豆苷元可使人早幼粒白血病細胞株沿粒細胞系統定向分化，特別是與乳香的有效成分聯合應用時，對HL初細胞有明顯的抑制和分化誘導作用。黃豆苷元對小鼠B16 細胞生長的同時增加黑色素生成，明顯改變細胞形態，顯示其誘導小鼠黑色素瘤細胞的分化作用。

5. 抑制前列腺增生作用

前列腺增生是老年男性常見病，藥物治療往往因藥物難以在病變部位達到有效濃度而失敗。通過將成年雄性小鼠制備成前列腺增生模型后每天灌胃黃豆苷元，實驗結果表明：黃豆苷元對丙酸睪丸素所致小鼠前列腺增生具有明顯的抑制作用；同時可明顯減輕前列腺濕重和前列腺指數。在病理學檢查中發現黃豆苷元對小鼠前列腺增生程度大為減輕，接近正常對照組。結果顯示大豆苷元對丙酸皋丸素所致前列腺增生具有明顯拮抗作用。

6. 其他藥理作用

有研究證實黃豆苷元可抑制嗜酒大鼠的酒精消耗；研究表明黃豆苷元顯著抑制豚鼠離體膽囊肌條自發性收縮活動，使收縮力降低，緊張性下降，且呈量效反應關系。此外，還可對抗乙酞膽堿、組胺引起的離體膽囊肌條收縮運動；并初步發現大豆苷元磺酸鈉的抑菌作用。

制備^[3]

采用間苯二酚與對羥基苯乙酸為原料，經過一定的反應步驟，制造得到一種化學原料藥黃豆苷元或稱4’7-二羥基異黃酮(Daidzein)的化學合成新工藝，它由間苯二酚(I)與對羥基苯乙酸(II)用無水氯化鋅催化縮合成脫氧安息香[(2，4-二羥基苯基)(4-羥基芐基)] 酮或稱2，4-二羥基-4’羥基脫氧安息香中間體(縮合物，III)；(III)與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛(IV)于二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中經過縮合一環化(環化反應)成產品黃豆苷元(4’7-二羥基異黃酮)(V)，(V)經重結晶后得到精品黃豆苷元(4’7-二羥基異黃酮)；其反應式為：

要參考資料

[1] 王艷梅, 呂立勛. 黃豆苷元的藥理作用及臨床應用[J]. 中國藥師, 2007, 10(9): 910-912.

[2] 張家瑞, 孫達亮, 石娟娟, 等. 大豆黃素抗抑郁作用及其機制研究[J]. 中國新藥雜志, 2015, 24(13): 1531-1536.

[3] CN200510041956.7黃豆苷元合成新工藝