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叔丁氧基 N-氨基甲酸丙烯是一種有機中間體，可由烯丙胺與Boc2O反應制備得到。有文獻報道其可用于制備BACE1抑制劑。
在0℃向化合物烯丙胺(8.80g，154.1mmol)的CH2Cl2(150mL)溶液中添加TEA(32.2mL， 231.2mmol)和Boc2O(40.4g，185.3mmol)。在0℃將反應混合物繼續攪拌0.5h，使得其加熱至 室溫并攪拌5h。然后使混合物在CH2Cl2(150mL)與水(150mL)之間分配。分離出水層并用 CH2Cl2(2×150mL)萃取。將合并的有機萃取物用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥、濃縮，得到作為無 色油狀物的期望的化合物叔丁氧基 N-氨基甲酸丙烯(22.0g，91％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ5.90-5.77(m，1H)，5.17(dq，J＝17.1，1.7Hz，1H)，5.10 (dq，J＝10.4，1.4Hz，1H)，4.64(brs，1H)，3.74(t，J＝5.2Hz，2H)，1.45(s，9H).
叔丁氧基 N-氨基甲酸丙烯可用于制備具有下述結構的BACE1抑制劑。
阿爾茨海默?。ˋlzheimer‘s Disease，AD）是一種以進行性記憶缺失和 認知障礙為主要臨床病征的神經退行性疾病。由β淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）形成的淀粉樣蛋白斑和tau蛋白磷酸化形成的神經纖維纏結 （Neurofibrillar Tangles,NFTs）是AD的兩大病理特征。Aβ在AD的病理發 展中發揮著重要的作用。它可以誘導細胞凋亡、增加氧化應激、誘導神經炎 癥，從而導致神經毒性。另外，Aβ可以導致神經樹突棘丟失、抑制長時程增 強（Long-Term Potentiation,LTP），從而抑制神經突觸可塑性。因此，阻斷Aβ 的產生及其神經毒性是AD治療的一個重要策略。
Aβ是由β淀粉樣前體蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP）經不同的 分泌酶（secretases）酶切水解產生的。APP經β-分泌酶酶切產生胞外段sAPPβ 和β-CTF（C-terminal Fragment,CTF）。sAPP被釋放出來，跨膜的β-CTF進 一步被γ-分泌酶酶切產生Aβ。因此，阻斷β-分泌酶和γ-分泌酶的酶切，從 而降低Aβ的產生，是治療AD的一個重要方案。然而，γ-分泌酶除了酶切 APP外，還參與多種蛋白的水解酶切過程如notch,Erb4等。阻斷γ-分泌酶有 可能會導致細胞正常的功能障礙。BACE1是具有跨膜結構的新型天冬氨酸蛋 白酶。研究發現，BACE1如果不是酶切APP唯一的β-分泌酶，也是最重要 的一個。在BACE1基因敲除小鼠與過表達APP的轉基因小鼠雜交的小鼠腦 內，Aβ的產生、Aβ誘導的病理特征及學習記憶能力的損害都有很大的改善。 所以，BACE1是AD治療藥物研發中的一個重要的靶標。然而，由于BACE1 的酶活性位點比較大，一般較大的小分子化合物才能抑制其活性。然而，血 腦屏障往往對分子量比較大的小分子化合物的通透性比較差。這嚴重限制了 直接以BACE1為靶點的藥物的研發。因此，尋找和探索抑制BACE1活性的 蛋白及機制，為治療AD提供新的、更為可行的靶標，具有重要的現實意義。
[1] [中國發明,中國發明授權] CN201380070786.8 可用于治療由黏膜水化不足造成的疾病的氯-吡嗪甲酰胺衍生物
[2] Bioorganic & Medicinal Chemistry, 28(1), 115194; 2020