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氟滅酸為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，對(duì)風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和急性風(fēng)濕熱有效，能使關(guān)節(jié)腫脹減輕和降低，并有明顯的抗炎、止痛作用，其解熱鎮(zhèn)痛效力為阿斯匹林的三倍，和保泰松及腎上腺皮質(zhì)激素類似，亦有解熱作用。
氟滅酸，又名氟芬那酸，化學(xué)名稱為2-[ 3’ -(三氟甲基)苯基] 氨基苯甲酸，簡(jiǎn)稱Flufenamic Acid。間三氟甲基苯胺與鄰氯苯甲酸一步反應(yīng)，即可得到氟滅酸。氟滅酸可合成氟滅酸丁酯、甲酯、乙酯、依托芬那酯、煙氟滅酸、莫尼氟酯等。氟滅酸還可經(jīng)還原、環(huán)合、縮合得到一類安定、鎮(zhèn)痛、抗精神病藥，如三氟丙嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、氟奮庚酯等。
氟滅酸由于其消炎止痛作用和在有機(jī)合成中的重要作用，目前氟滅酸的合成方法通常采用以鄰氯苯甲酸、間三氟甲基苯胺為原料，以堿金屬碳酸鹽為助劑，銅粉作催化劑，在正戊醇溶劑中，120℃左右反應(yīng)溫度條件下進(jìn)行合成，如JP，特開昭48-26744，特開昭4606017，通常產(chǎn)品收率較低在50％左右，產(chǎn)品中銅的含量高達(dá)幾百個(gè)PPM，不符和藥品出口標(biāo)準(zhǔn)銅的含量低于20PPM 的要求，同時(shí)溶劑的消耗也很大，相應(yīng)地提高了合成的成本。。
臨床用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疾患。
口服給藥：每次200 mg，每日3 次。
主要是抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)理可能是藥物在炎性局部組織中阻止白細(xì)胞活動(dòng)和溶酶體酶的釋放，也可能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素的釋放或者神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。
此外，氟滅酸還可以調(diào)節(jié)多種通道的功能。氟滅酸是常用的Cl-通道阻斷劑，能非選擇性阻斷Ca2+ 激活Cl- 通道、容積調(diào)節(jié)的Cl- 通道等。氟滅酸能夠抑制細(xì)胞間的縫隙連接，阻斷細(xì)胞間的信息通訊。氟滅酸還可以調(diào)節(jié)非選擇性陽(yáng)離子通道和抑制電壓依賴的K+通道]等。盡管目前對(duì)氟滅酸的研究報(bào)道較多，但仍
有許多問題尚未明確。有研究應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在離體豚鼠腦動(dòng)脈（BA）和腸系膜動(dòng)脈（MA）的平滑肌細(xì)胞上，觀察氟滅酸（100~1 000μmol/L）對(duì)微動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞膜電流的影響。結(jié)果4- 氨基吡啶（1 mmol/L）和四乙胺（1 mmol/L）都可以部分抑制微動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞膜電流。氟滅酸可以濃度依賴的增強(qiáng)微動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞膜電流，100、300 和1 000μmol/L 氟滅酸分別使BA平滑肌
細(xì)胞膜電流幅度（+40 mV）增強(qiáng)了（36±14）%、（136±26）%和（223±24）%，使MA 平滑肌細(xì)胞膜電流幅度（+40mV）分別增強(qiáng)了（45±11）%、（166±24）%和（278±24）%。氟滅酸增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞膜電流具有電壓依賴性，氟滅酸主要增強(qiáng)0~+40 mV電壓區(qū)間的激活電流，其中對(duì)+40 mV 激活電流的增強(qiáng)作用最強(qiáng)。背景灌流四乙胺（1mmol/L）能顯著抑制氟滅酸對(duì)微動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞膜電流的增強(qiáng)作用。因此氟滅酸可以濃度和電壓依賴的激活微動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞膜上BKCa通道。
口服給藥在胃內(nèi)吸收迅速完全，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%。給藥后1h血藥濃度達(dá)高峰值。1次給藥200mg，血藥濃度高峰值為30μg/ml，半衰期70h。藥物在肝臟代謝，由腎臟和膽汁排出。
1.禁忌證對(duì)本品及非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥過敏者、消化性潰瘍者。
2. 慎用孕婦、腎功能不全、哮喘患者。
3. 服后除胃腸不適外，偶有皮疹，血尿，蛋白尿及水腫。外用時(shí)可見刺激感、灼熱感和干燥等皮膚刺激反應(yīng)，以及瘙癢、刺激、紅斑等皮膚過敏反應(yīng)。
方法1：烏爾曼縮合法
最常用的方法是以鄰氯苯甲酸和間三氟甲基苯胺為反應(yīng)底物，經(jīng)烏爾曼縮合反應(yīng)(U llmann CondensationReaction)制得氟滅酸。該反應(yīng)以銅為催化劑，在戊醇、DM或水等溶劑中進(jìn)行。
有報(bào)道以正戊醇為溶劑的反應(yīng)體系，31. 3 g 鄰氯苯甲酸、32. 2 g間三氟甲基苯胺、3 g銅粉、13. 8 g 無水K2CO3和100mL正戊醇，在回流狀態(tài)下反應(yīng)4 h。冷卻后加入10mo l / LN aOH 水溶液25mL，水蒸汽蒸餾，加入活性碳吸附脫色，過濾，濾液用鹽酸水溶液中和至pH = 2 ～3，析出沉淀，過濾，水洗，烘干，石油醚重結(jié)晶，晶體熔點(diǎn)為(124 ～125 )℃。經(jīng)重結(jié)晶純化后，晶體熔點(diǎn)為(134 ～136) ℃。還有人用85 % KOH 水溶液代替無水K2CO3 ，亦可得到氟滅酸，收率可達(dá)62. 5 %。還有報(bào)道了以DMF 為溶劑的Ullmann縮合反應(yīng)，0. 04mo l(6. 26 g)鄰氯苯甲酸，0. 08mo l取代苯胺，0. 02mol干燥的K2CO3 ，0. 2 gCu粉，25mL DMF 回流反應(yīng)2 h，反應(yīng)的混合物被滴加到100mL 15 % HC l水溶液，邊滴加邊振蕩，放置過夜。過濾得N-苯基鄰氨基苯甲酸粗品，水洗，從適當(dāng)?shù)娜軇┲兄亟Y(jié)晶，氟滅酸收率為60 %。以水為溶劑的Ullmann縮合反應(yīng)體系，該學(xué)者也對(duì)其作了報(bào)道，但是未對(duì)以鄰氯苯甲酸和間三氟甲基苯胺為底物的烏爾曼縮合反應(yīng)進(jìn)行討論。
方法2：N-芳基甲酰胺法
采用N -(3-三氟甲基苯基)甲酰胺和2-氯苯甲酸甲酯作為原料，在K2CO3和銅
粉的存在下，在戊醇溶液中回流20 h，用水蒸汽蒸出產(chǎn)物2-(3'-三氟甲基苯基氨基)苯甲酸甲酯，經(jīng)NaOH 水溶液處理后，再酸化，得到氟滅酸，收率為60 %。
如果以2-溴苯甲酸甲酯代替2-氯苯甲酸甲酯，并在溶劑DMF中回流10 h，再分別進(jìn)行堿水溶液和酸處理，產(chǎn)品收率為50 %。
方法3；間硝基鄰鹵苯甲酸法
用2-鹵代-5-硝基苯甲酸與3-三氟苯胺進(jìn)行縮合反應(yīng)，其中鹵原子可以是F或C l，以30 % ～94 %的收率得到2-(3'-三氟甲基苯基氨基) -5-硝基苯甲酸。然后在乙酸和乙酸酐混合溶劑中，在Pt的催化下，用H2 還原硝基，所得的氨基隨即被乙酰胺化，得到2-(3'-三氟甲基苯基氨基) -5-乙酰胺基苯甲酸，收率72. 0 % ～96.5 %。如果在含氯化氫的甲醇溶液中，在Pt催化下，用H2 還原，則得2-[ 3'-(CF3 )C6H4NH ] -5-(NH2 )C6H3COOH HC l。然后在酸性溶液中進(jìn)行重氮化反應(yīng)，進(jìn)而酸性水解，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
N-取代芳基甲酰胺法，催化劑價(jià)廉易得，反應(yīng)條件容易控制，但縮合反應(yīng)得到的酯要經(jīng)過皂化和酸化處理，雖然反應(yīng)總收率與其它方法相當(dāng)，但反應(yīng)周期較長(zhǎng)，設(shè)備投資較大，原子經(jīng)濟(jì)性不高。間硝基鄰鹵苯甲酸法，由于硝基的存在，使縮合反應(yīng)容易進(jìn)行，縮合反應(yīng)的條件比較溫和，收率良好。但硝基必須經(jīng)還原和重氮化等反應(yīng)除去，使反應(yīng)步驟變長(zhǎng)，總收率下降。另外消除硝基的反應(yīng)，更使資源浪費(fèi)，污染增加，成本上升。鄰氯苯甲酸和間三氟甲基苯胺直接U llmann縮合，反應(yīng)簡(jiǎn)單，原料和催化劑易得，收率較高，原子經(jīng)濟(jì)性達(dá)到88. 5 %，因此是較為理想的合成方法。
[1] CN99113328.5一種氟滅酸的制備方法
[2] 氟滅酸對(duì)豚鼠微動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞BKCa 通道的增強(qiáng)作用
[3] 實(shí)用處方及非處方藥物大全
[4] 氟滅酸化學(xué)研究進(jìn)展