109-99-9 / 關(guān)于液相色譜能不能用四氫呋喃那些事

前段時間，有社交群里突然在討論四氫呋喃（THF）到底能不能在液相色譜中使用。答案當然是可以的，但是相對于其他溶劑，可能會有更多需要注意的地方。

在開始今天的話題之前，我們先簡單介紹下反相色譜常用的集中溶劑。反相色譜中，除了水以外，最常用的還有乙腈、甲醇、四氫呋喃。沒錯，四氫呋喃也是常用試劑之一。

我們先來看常用反相溶劑的吸收-波長曲線：

由于近年來對藥物雜質(zhì)譜的研究要求越來越高，導(dǎo)致雜質(zhì)譜通常有不少組分，而為了同時兼顧不同的組分，從紫外吸收角度考慮，再加上乙腈較之甲醇和四氫呋喃有更低的柱背壓，乙腈就變成了我們最喜歡選擇的一種溶劑。在長時間的潛移默化中，甲醇因為價格、毒性低的優(yōu)勢還能占據(jù)部分主場，而四氫呋喃，由于使用的問題，包括價格及其毒性問題，漸漸的使用的也就更少了。當然，不斷進步的科技，不斷更新的固定相在這中間也起了推波助瀾的作用。當然，必須說明的一點是，盡管使用的少了，盡管大家都喜歡一開始就用乙腈了，但是不可否認，甲醇和四氫呋喃獨有的選擇性決定了他們有著乙腈不可替代的作用。

首先，從上面的吸收波長曲線可以看出，盡管THF（212nm）的截止波長比MeOH（205nm）的截止波長多了7nm，但是兩者的吸收差別很明顯，THF在較高的波長下仍有吸收。所以，當選擇THF做部分添加成分時，請關(guān)注方法的波長選擇以及靈敏度問題。

其次，由于四氫呋喃具有明顯的化學(xué)不穩(wěn)定性，其容易氧化成過氧化物。我們知道，溶劑的穩(wěn)定性是第一要點，如果存在一定的活性較大的過氧化物，很有可能導(dǎo)致樣品分析過程中被破壞，從而展現(xiàn)出不真實的雜質(zhì)譜，影響我們對結(jié)果的判斷。當然，為了控制THF中過氧化物的含量，通常又會在其中加入化學(xué)穩(wěn)定劑，一般，這個化學(xué)穩(wěn)定劑為BHT（2,5-二叔丁基-4-甲基苯酚）。所以，我們平常買的THF是有兩種的，一種是加了穩(wěn)定劑BHT的，一種是沒有加BHT的。這點，請大家在實際工作過程當中注意試劑標簽，這些信息是一定會在標簽上體現(xiàn)的。從BHT的名稱上我們也可以看出來，帶苯環(huán)，所以，做了處理的BHT很容易帶進紫外有吸收的物質(zhì)，對我們用紫外檢測器的測試結(jié)果產(chǎn)生影響。

最后，還有一點是四氫呋喃對硬件系統(tǒng)的影響。在說這點之前，我們先來了解一下什么是peek材質(zhì)。

我們通常說的peek材質(zhì)是指聚醚醚酮材料，它的英文名稱為polyetheretherketone（簡稱PEEK）。而peek管，peek接頭是我們?nèi)粘９ぷ髦型ㄓ眯院軓姷纳V配件。Peek材質(zhì)具有比不銹鋼材質(zhì)更靈活的性能和匹配度，還有比鈦合金更具優(yōu)勢的價格。Peek材質(zhì)具備優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和生物兼容性。而其這種化學(xué)穩(wěn)定性就決定了我們能使用添加部分四氫呋喃成分的流動相。為什么說是部分添加呢？這是因為，盡管peek材料具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，但是它仍然會在較高濃度的THF環(huán)境下有微小的溶脹，這點溶脹可能并不一定會影響到我們方法的穩(wěn)健性，但是長此以往，系統(tǒng)中的peek管就會變脆，老化。所以，控制THF的比例并且時常關(guān)注儀器的硬件性能也是在使用THF過程中一個重要的關(guān)注點。另外，也有說法其對泵的密封墊也有腐蝕作用。盡管小編認為聚四氟乙烯的密封墊沒那么容易壞，但是，關(guān)注儀器本身，好好使用并且維護它，也是非常重要的一方面呢！精良的儀器，性能良好的系統(tǒng)能給我們提供更加堅實的保障。

來源：藥品質(zhì)量研究微信公眾號