105-36-2 / 溴乙酸乙酯的應用

概述^[1]

溴乙酸乙酯無色或微黃色油狀液體，對眼睛有刺激性。相對密度1.507(25/4℃)，沸點158～160℃(稍有分解)。不溶于水，溶于乙醇、乙醚等。其可由溴乙酸與無水乙醇在加熱的情況下經酯化反應制得。

制備^[2]

以二甲苯為溶劑，將溴乙酸、乙醇加入到裝有二甲苯的三口燒瓶中，滴加三乙胺作為催化劑，90-100℃下進行攪拌反應5-8h，反應結束后冷卻至室溫，將反應液進行靜置分層，收集有機層；采用無水硫酸銅對有機層進行干燥，然后進行常壓分餾，制得溴乙酸乙酯。

應用^[3-5]

溴乙酸乙酯用于有機合成等。其應用舉例如下：

1）制備6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯。以2-氨基-5-溴吡嗪、DMF-DMA、溴乙酸乙酯為原料，2-氨基-5-溴吡嗪，DMF-DMA二者物質的量之比為1：0.95-2.2，2-氨基-5-溴吡嗪與溴乙酸乙酯物質的量之比為1：1.2-3.0，在適當的溶劑中，于堿的作用下，于50-130℃連續反應4-13個小時生成6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗產品，經提純后得到6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯純品。本發明的原料比較易得，價格合理，同時制備反應中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應溫和，對反映設備沒有特殊的要求，普通的耐腐蝕設備即可生產。

2）制備3-四氫呋喃甲醇，包括以下步驟：取13.6g乙醇鈉、0.5g碘化鈉溶于120mL無水乙醇中，冰水浴下滴加32g丙二酸二乙酯，控制溫度于20℃以下，滴加完畢后繼續攪拌1h，隨后緩慢加入30.3g溴乙酸乙酯，完畢后升高溫度至50～60℃，攪拌約8h，氣相色譜檢測溴乙酸乙酯耗盡，停止加熱反應，冷卻體系至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液10mL，調節體系至中性或略偏酸性，蒸去溶劑乙醇，殘余物加入100mL水和100mL乙酸乙酯溶解萃取，分液，分離出有機相，有機相脫去溶劑乙酸乙酯，油泵減壓蒸餾，收集第一個餾分點，即為產品1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯，純度；本發明工藝簡單，保證實際生產中的安全性，有較高收率的獲得產品。

3）制備鹽酸巴氯芬。該方法是將4-氯苯乙腈、溴乙酸乙酯、超細碳酸鉀加入C1~C4低碳醇中、30~70℃下反應，過濾除去鉀鹽，濾液濃縮后得到白色固體3-(4-氯苯基)-3-氰基丙酸乙酯(Ⅱ)，mp56~57℃。再將白色固體(Ⅱ)、通過加氫還原反應得到白色固體4-(4-氯苯基)-2-吡咯烷酮(Ⅲ)，mp109~111℃。白色固體(Ⅲ)在鹽酸水溶液中回流8~30h，反應完畢，減壓濃縮得到產品鹽酸巴氯芬，再用異丙醇重結晶得到鹽酸巴氯芬精品，mp178~179℃。該方法所用原料價廉易得，工藝過程簡單可靠，鹽酸巴氯芬總收率達到59%，具有較好的工業化前景。

主要參考資料

[1] 有機化合物辭典

[2] CN201811406118.9一種基于連續化反應的乙酰胺吡咯烷酮的制備方法

[3] CN201611016019.06-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法

[4] CN201711189442.53-四氫呋喃甲醇的制備方法

[5] CN201110299663.4一種鹽酸巴氯芬的合成方法