106-38-7 / 對溴甲苯的制備方法及儲運設備

背景及概述^[1][2]

對溴甲苯又名4-溴甲苯，1-溴-4-甲基苯。常溫下為無色液體，不溶于水，能溶于乙醇、乙醚。對溴甲苯為有毒化學品，吞食有害，對眼睛、呼吸系統和皮膚有刺激作用。明火可燃。對溴甲苯是一種有機合成原料，廣泛應用于燃料和醫藥合成工業中，是制造對溴溴芐、對溴二溴芐和對溴苯甲醛等的中間體。高純度的對溴甲苯是重要的暢銷藥物-抗高血壓藥物Losantan的中間體。

制備^[1]

對溴甲苯的合成主要有甲苯溴化和對甲苯胺的重氮化反應兩條路線。甲苯溴化途徑多為催化溴化，條件苛刻難控制，得到的異構體副產物很多，精餾分離有難度，且溴的工業處理比較麻煩。目前工業上常用對甲苯胺的重氮化反應途徑生產對溴甲苯，以對甲苯胺為原料，經過重氮化、合成、精餾后的產品，產品的純度可以達到99%，但是產品的收率為60%～80%，產品收率不理想。CN201310495723.9提供一種對溴甲苯的合成工藝，對傳統工藝進行改進，達到提高產物收率的目的。包括有如下步驟：向帶有攪拌器、冷凝器、溫度計和滴液漏斗的反應鍋中加入對甲苯胺和鹽酸，攪拌并加熱至50～60℃使對甲苯胺溶解，冷卻至10～12℃；滴加亞硝酸鈉溶液，用淀粉碘化鉀試紙檢驗到達終點后繼續攪拌30min；向反應液中加入溴化亞銅氫溴酸溶液，25～30℃下攪拌2h，然后將反應溶液升溫至70～80℃并在此溫度下保溫0.5h；向反應液中通入水蒸氣蒸餾，接收餾出液，用分液漏斗分出對溴甲苯層，對產物進行減壓蒸餾，收集104-106℃的餾分得到的白色結晶即為對溴甲苯。本發明所述的對溴甲苯的合成工藝，重氮化過程中采用過量的鹽酸，避免重氮過程中副產物發生，而溴化亞銅在氫溴酸保護下，更容易與重氮鹽反應，反應效率高，反應速度快，產物收率達到97.82%，純度達到99.99%。

儲運設備^[2]

現有的對溴甲苯的儲運裝置在儲運過程中易使對溴甲苯分解出有毒氣體，而且這些儲運裝置結構也復雜，制作成本也高，不利于大量的對溴甲苯的儲運。

CN201720831932提供一種對溴甲苯的儲運裝置，包括內罐、塑料膜、外罐、平衡腳墊、進水管、出水管、頂蓋、壓力計、泄壓閥、溫度計、延伸管和冰晶粒，所述塑料膜設置在內罐的內壁上；所述外罐設置在內罐的外端，并與內罐之間形成空腔；所述平衡腳墊固定安裝在外罐的底端；所述進水管設置在外罐的下端一側；所述出水管設置在外罐的上端另一側；所述頂蓋固定安裝在外罐的頂端中心位置；所述壓力計穿過 頂蓋伸入到安裝在內罐中的延伸管內；所述泄壓閥固定安裝在外罐上端一側，并連接在內罐內；所述溫度計固定安裝在外罐的上端另一側，并連接在內罐內；所述冰晶粒設置在外罐和內罐之間的空腔內。與現有技術相比，本實用新型的有益效果是該新型一種對溴甲苯的儲運裝置，結構簡單，儲運安全，制造成本低，能夠大量儲運，使用簡單等優點，適合推廣使用。

圖1是本實用新型整體結構效果圖；圖中：1-內罐、2-塑料膜、3-外罐、4-平衡腳墊、5-進水管、6-出水管、7-頂蓋、8-壓 力計、9-泄壓閥、10-溫度計、11-延伸管、12-冰晶粒。

應用 ^[3]

一、用于制備4-溴苯甲酸

4-溴苯甲酸(4-Bromobenzoic acid)又稱作對溴苯甲酸，為白色或淺粉紅色結晶。4-溴苯甲酸是重要的精細化學品，可用作香料原料、4-溴苯甲酸酯的中間體、測量鍶、有機微量分析測碳、氫和溴的標準品。目前4-溴苯甲酸的生產方法主要有兩種，一種是由高錳酸鉀氧化對溴甲苯制得對溴苯甲酸，成本太高，且收率只有80％；另一種方法是由溴苯與乙酰氯反應生成4-溴苯乙酮，然后再將4-溴苯乙酮與次氯酸鈉反應生成4-溴苯甲酸，該方法反應步驟多，污染嚴重。針對上述現有技術存在的問題，亟待研究開發出一種污染小、成本低、收率高的制備4-溴苯甲酸的新工藝。

針對現有技術存在的問題，本發明CN201810447513.5提供一種4-溴苯甲酸的制備方法，利用氧氣氧化對溴甲苯制得4-溴苯甲酸，收率可達98％，產物純度可達99％以上，污染小， 成本低。為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案：一種4-溴苯甲酸的制備方法，是以對溴甲苯作為起始原料，冰醋酸為溶劑，氧氣為氧化劑，利用液相氧化法在催化劑作用下催化氧化對溴甲苯，控制反應溫度為75～85℃，當反應體系中的對溴甲苯的含量為初始含量的0.5wt％以下時結束反應，然后冷卻過濾得4-溴苯甲酸粗品和濾液，再將所述4-溴苯甲酸粗品進一步純化制得成品，所述4-溴苯甲酸成品的熔點為252～254℃，純度為99％以上。

二、用于制備2-氰基-4’-甲基聯苯

2- 氰基-4’-甲基聯苯(商品名：沙坦聯苯，Sartanbiphenyl) 是沙坦類抗高血壓藥物（如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等）的關鍵中間體。沙坦類藥物具有作用廣泛、降壓作用顯著、服用方便、副作用小等特點，隨著近年來一大批藥物進入市場，2- 氰基-4’-甲基聯苯中間體的市場用量日益增長，研究2-氰基- 4’-甲基聯苯的制造技術顯得尤為重要。

CN201210505581.5報道一種2-氰基-4’-甲基聯苯的合成方法，包括下列步驟：

1）將鄰溴芐腈溶入有機溶劑；

2）加入催化劑，攪拌下加熱至30～60℃，并繼續攪拌5～10min；

3）滴入對溴甲苯，于30～60℃攪拌2～4 h；

4）冷至室溫, 加入稀鹽酸調至pH＝6～7，分出有機層

，5）水層用正己烷提取，合并有機層，水洗、干燥、蒸餾、重結晶得淡黃色針狀晶體，即為產品2-氰基-4’-甲基聯苯。

主要參考資料

[1] CN201310495723.9 一種對溴甲苯的合成工藝

[2] CN201720831932.X 一種對溴甲苯的儲運裝置

[3] CN201810447513.5 一種4-溴苯甲酸的制備方法

[4] CN201210505581.5 2-氰基-4’-甲基聯苯的合成方法