3430-22-6 / 4-甲基-3-溴吡啶的制備

背景及概述^[1]

吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。4-甲基-3-溴吡啶是一種重要中間體，主要用作醫(yī)藥中間體、有機(jī)合成中間體、有機(jī)溶劑，也用于染料、香料及農(nóng)藥等的生產(chǎn)。目前，已報(bào)道的4-甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

制備^[1]

4-甲基-3-溴吡啶制備如下：

(1)4-甲基-3-氨基吡啶的制備：將4-甲基-3-硝基吡啶(13.8g，0.1mol)溶于甲醇溶液中，加入10％Pd/C(0.1g)，該反應(yīng)在高壓釜中進(jìn)行，通氫氣至壓力為0.5MPa，升溫至20℃，反應(yīng)15h。薄層色譜監(jiān)控至反應(yīng)完全，冷卻至室溫，硅藻土助濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，這樣可以防止Pd/C著火，濾液濃縮減壓濃縮的2-甲基-4-氨基吡啶，摩爾收率為93％。

(2)4-甲基-3-溴吡啶的制備：在冰鹽浴冷卻下，將2-甲基-4-氨基吡啶(10.8g，0.1mol)加入到48％HBr(46ml，0.4mol)中，加完，冷卻至-5℃，緩慢滴加液溴(15ml，0.3mol)，30-35min加完，然后在0℃以下滴加40％的亞硝酸鈉溶液42g，在1-1.1h內(nèi)加完，加完繼續(xù)在0℃以下攪拌30min，然后在20℃以下緩慢加入50％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH為9，反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，有基層用無水硫酸鈉干燥，抽濾，濃縮，得4-甲基-3-溴吡啶，摩爾收率為95％。

主要參考資料

[1] CN201911183342.0一種4-甲基-3-溴吡啶的制備方法